二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂是一种广泛使用的2型糖尿病二线治疗药物。但是，DPP-4抑制剂与炎性肠病（IBD）的关系，众说纷纭，一些研究报道会增加风险，另外一些研究则提示有保护作用。2019年7月，美国学者发表在《Ann Pharmacother》的一项Meta分析，再次探究了DPP-4抑制剂与IBD风险的关系。

DPP-4抑制剂与IBD风险 说法竟截然相反

DPP-4抑制剂是近年研发的口服降糖药，因作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用或轻度降低、心血管安全性良好等特点，受到糖友们的欢迎，临床应用越来越广泛。

DPP-4抑制剂的降糖机制是：抑制DPP-4的活性，减少GLP-1的失活，在生理范围内增加有活性的GLP-1水平。部分研究显示，克罗恩病（CD）与肠上皮细胞中DPP-4活性增加相关。据此，有声音质疑其与IBD风险增加相关。然而，其它临床数据表明，IBD患者的血清DPP-4浓度低于健康对照者，刚好与前者相反。因此，关于DPP-4抑制剂对IBD的影响，现有文献描述不一，尚无定论。

随机效应分析：DPP-4抑制剂不增加IBD风险

美国学者发表在《Ann Pharmacother》的该项Meta分析，旨在确定DPP-4抑制剂与IBD风险是否相关。

对PubMed/MEDLINE、CINAHL、Cochrane数据库、ClinicalTrials.gov和欧洲临床试验数据库进行检索（截至2018年12月）。研究的入组标准为：关于DPP-4抑制剂的临床对照试验和观察性研究，报道了IBD、CD、溃疡性结肠炎（UC）或结肠炎等事件，且研究时间≥52周。使用DerSimonian-Laird随机效应模型评估DPP-4抑制剂暴露后IBD的相对风险（RR）。

评估了198404名患者的16项个体研究纳入到了分析中。研究的时间范围为52周～5年。

主要随机效应分析中，DPP-4抑制剂暴露导致IBD风险增加不显著（RR，1.52；95% CI，0.72~3.24；I2=54.2%）。使用固定效应模型的敏感性分析证实，IBD风险显著增加（RR，3.01；95% CI，2.30~3.93）。DPP-4抑制剂可显著增加CD风险（RR，2.47；95% CI，1.36~4.48）。但所有研究结果都是由一项大型研究所主导。

因此，基于保守随机效应分析，DPP-4抑制剂似乎不增加IBD风险。但是，需要上市后长期监测来进一步确定。

仍无法定纷止争 需进一步探究

该项研究显示，当采用随机效应模型时，DPP-4抑制剂组与IBD风险不相关。然而，固定效应模型表明，DPP-4抑制剂组的IBD风险为对照组的3倍（RR，3.01；95%CI，2.30～3.93）。

随机效应模型的目标是估计平均效应分布。这一模型既不轻视小型研究，也不给予大型研究过多权重。这是本Meta分析研究者偏爱的模型，可纳入方法学各异的研究。

但是，已发表的研究中，报告IBD发病率者很少，且没有长期临床研究。因此，有必要进行大型观察性研究和进行密切的上市后监测，来进一步确定DPP-4抑制剂与IBD风险的相关性。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30700100

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：虽然本系统评价与meta分析使用更为保守的随机效应模型合并了RCT研究和观察性研究，但RCT研究与观察性研究的本质即有不同，对结果的解读需谨慎。若对RCT与观察性研究分别合并，并综合讨论效应量可能更合适。）