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糖尿病

随机效应分析:DPP-4抑制剂不增加炎性肠病风险

来源:环球医学编写    时间:2019年07月08日    点击数:    5星

二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂是一种广泛使用的2型糖尿病二线治疗药物。但是,DPP-4抑制剂与炎性肠病(IBD)的关系,众说纷纭,一些研究报道会增加风险,另外一些研究则提示有保护作用。2019年7月,美国学者发表在《Ann Pharmacother》的一项Meta分析,再次探究了DPP-4抑制剂与IBD风险的关系。

DPP-4抑制剂与IBD风险 说法竟截然相反

DPP-4抑制剂是近年研发的口服降糖药,因作用机制独特、疗效确定、低血糖发生率少、对体重中性作用或轻度降低、心血管安全性良好等特点,受到糖友们的欢迎,临床应用越来越广泛。

DPP-4抑制剂的降糖机制是:抑制DPP-4的活性,减少GLP-1的失活,在生理范围内增加有活性的GLP-1水平。部分研究显示,克罗恩病(CD)与肠上皮细胞中DPP-4活性增加相关。据此,有声音质疑其与IBD风险增加相关。然而,其它临床数据表明,IBD患者的血清DPP-4浓度低于健康对照者,刚好与前者相反。因此,关于DPP-4抑制剂对IBD的影响,现有文献描述不一,尚无定论。

随机效应分析:DPP-4抑制剂不增加IBD风险

美国学者发表在《Ann Pharmacother》的该项Meta分析,旨在确定DPP-4抑制剂与IBD风险是否相关。

对PubMed/MEDLINE、CINAHL、Cochrane数据库、ClinicalTrials.gov和欧洲临床试验数据库进行检索(截至2018年12月)。研究的入组标准为:关于DPP-4抑制剂的临床对照试验和观察性研究,报道了IBD、CD、溃疡性结肠炎(UC)或结肠炎等事件,且研究时间≥52周。使用DerSimonian-Laird随机效应模型评估DPP-4抑制剂暴露后IBD的相对风险(RR)。

评估了198404名患者的16项个体研究纳入到了分析中。研究的时间范围为52周~5年。

主要随机效应分析中,DPP-4抑制剂暴露导致IBD风险增加不显著(RR,1.52;95% CI,0.72~3.24;I2=54.2%)。使用固定效应模型的敏感性分析证实,IBD风险显著增加(RR,3.01;95% CI,2.30~3.93)。DPP-4抑制剂可显著增加CD风险(RR,2.47;95% CI,1.36~4.48)。但所有研究结果都是由一项大型研究所主导。

因此,基于保守随机效应分析,DPP-4抑制剂似乎不增加IBD风险。但是,需要上市后长期监测来进一步确定。

仍无法定纷止争 需进一步探究

该项研究显示,当采用随机效应模型时,DPP-4抑制剂组与IBD风险不相关。然而,固定效应模型表明,DPP-4抑制剂组的IBD风险为对照组的3倍(RR,3.01;95%CI,2.30~3.93)。

随机效应模型的目标是估计平均效应分布。这一模型既不轻视小型研究,也不给予大型研究过多权重。这是本Meta分析研究者偏爱的模型,可纳入方法学各异的研究。

但是,已发表的研究中,报告IBD发病率者很少,且没有长期临床研究。因此,有必要进行大型观察性研究和进行密切的上市后监测,来进一步确定DPP-4抑制剂与IBD风险的相关性。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30700100

(选题审校:何娜 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:虽然本系统评价与meta分析使用更为保守的随机效应模型合并了RCT研究和观察性研究,但RCT研究与观察性研究的本质即有不同,对结果的解读需谨慎。若对RCT与观察性研究分别合并,并综合讨论效应量可能更合适。)

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