约10%的终末期肾病（ESRD）患者的罪魁祸首是常染色体显性多囊肾病（ADPKD）。2019年4月，发表在《PLoS Med》的一项研究显示，晚期ADPKD患者，奥曲肽-LAR可帮助延缓进展为ESRD。

背景：ADPKD是最常见的遗传性肾病。受到影响的患者，肾功能可逐渐下降，直到ESRD，约10%的ESRD患者受到ADPKD的威胁。生长抑素类似物奥曲肽长效制剂（奥曲肽-LAR）可延缓早期ADPKD患者肾功能的恶化。研究者评估了因晚期ADPKD而处于高ESRD风险的ADPKD患者，奥曲肽-LAR的肾脏保护作用几何。

方法和结果：研究者进行了一项内部资助的平行组、双盲、安慰剂对照、3期试验，在ADPKD成人患者（肾小球滤过率（GFR）为15~40ml/min/1.73m2）中评估了奥曲肽-LAR的疗效。参与者随机分配到2个肌肉注射组，一组为20mg奥曲肽-LAR（51人），另一组为0.9%的氯化钠溶液（安慰剂组，49人），两组给药方式都为每28天一次，共3年。使用计算机生成的列表按照1:1集中随机分组，并根据中心和糖尿病或蛋白尿存在与否进行分层。首要复合短期和长期结局为1年总肾体积（TKV）（计算机断层扫描）增大和3年GFR（碘己醇血浆清除率）下降。根据改良意愿治疗进行分析。2011年10月11日~2014年3月20日，从4个意大利肾脏科单元纳入患者，并随访至2017年4月14日。组间的基线特征相似。与安慰剂相比，1年时，奥曲肽-LAR可减缓TKV自基线增大中位（95% CI）96.8（10.8~182.7）ml（P=0.027）和3年时增大422.6（150.3~695.0）ml（P=0.002）。GFR中位（95% CI）下降率降低（0.56（-0.63~1.75）ml/min/1.73m2/年）无限制性（P=0.295）。TKV分析调整了年龄、性别和基线TKV。中位（IQR）36（24~37）个月的随访期，奥曲肽-LAR组和安慰剂组分别有9人和21人进展为血清肌酐加倍或ESRD（复合终点）（调整了年龄、性别、基线血清肌酐和基线TKV的HR，0.307；95% CI，0.127~0.742；P=0.009）。每治疗4名患者可预防1例复合终点。63名4期慢性肾疾病（CKD）患者中，奥曲肽-LAR组和安慰剂组分别有3人和8人进展为ESRD（调整HR，0.121；0.017~0.866；P=0.036）。安慰剂组3名患者发生严重肾囊肿破裂/感染，1人发生严重尿路感染/梗阻，奥曲肽-LAR组1人发生严重肾囊肿感染。研究的主要局限性为样本量小。

结论：本研究中，研究者观察到，晚期ADPKD患者，奥曲肽-LAR可延缓肾脏中大，延迟进展为ESRD，尤其对于4期CKD。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30951521

（选题审校：门鹏 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）