钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT2）抑制剂对已确定的动脉粥样硬化性心血管疾病患者的肾功能有有益影响。2019年6月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol.》的一项研究，报告了DECLARE-TIMI 58心血管结局研究中SGLT2抑制剂达格列净对肾脏结局的分析。该试验纳入有或无动脉粥样硬化性心血管疾病合并2型糖尿病的患者，且这些患者大多保留肾功能。

在DECLARE-TIMI 58研究中，HbA1c 在6.5%～12.0%（47.5～113.1 mmol/mol）、既往有动脉粥样硬化性心血管疾病或多种风险因素、肌酐清除率至少为60 ml/min的2型糖尿病患者被随机（1:1）分配至达格列净10 mg或安慰剂，每天1次。

预定的次要心肾复合终点指标被定义为估算的肾小球滤过率（eGFR）持续下降至少40%达到低于60 ml/min/1.73 m2，终末期肾病（定义为透析至少90天、肾移植或eGFR持续＜15 ml/min/1.73 m2），或肾或心血管相关死亡；预定的肾特异性复合终点指标相同，但不包括因心血管相关死亡。在这项对肾脏的分析中，研究者报告了这些复合结局的组成部分、这些复合结局的亚组分析，以及不同时间点的eGFR变化。

试验于2013年4月25日至2018年9月18日进行，中位随访4.2年（IQR 3.9～4.4）。在随机分配的17160例受试者中，基线时8162例（47.6%）患者的eGFR至少为90 ml/min/1.73 m 2，7732例（45.1%）患者的eGFR至少为60～90 ml/min/1.73 m2，1265例（7.4%）患者的eGFR低于60 ml/min/1.73 m2（其中一名受试者的eGFR数据缺失）。6974例（40.6%）患者有动脉粥样硬化性心血管疾病，10186例（59.4%）患者有多种风险因素。

如既往报告，与安慰剂组相比，达格列净组的心肾次要复合终点显著降低（风险比[HR]0.76，95% CI 0.67～0.87；P＜0.0001）；排除心血管原因所致的死亡，肾特异性终点的HR为0.53（0.43～0.66；P＜0.0001）。研究者发现，46%的患者eGFR持续下降至少40%至低于60 ml/min/1.73 m2（120[1.4% ]vs 221 [2.6%]；HR 0.54[95%CI 0.43～0.67]；P＜0.0001）。达格列净组的终末期肾病或肾死亡风险低于安慰剂组（11例[0.1%] vs 27例[0.3%]，HR 0.41[95%CI 0.20～0.82]，P=0.012）。在不同的预先指定的亚组中，包括那些由基线eGFR（心-肾结局相互作用P=0.97；肾特异性结局相互作用P =0.87）定义的亚组和存在或不存在动脉粥样硬化性心血管疾病（心肾结局相互作用P=0.67；肾特异性结局相互作用P=0.72）的亚组中，与安慰剂组相比，达格列净的心肾和肾特异性复合结局得到改善。

随机分组后6个月，达格列净组的eGFR平均下降幅度大于安慰剂组。平均变化等于2年、3年和4年时，达格列净组的eGFR平均降低与安慰剂组相比更低。

总之，在有或无动脉粥样硬化性心血管疾病合并2型糖尿病的大型且多样化人群中，与安慰剂相比，达格列净似乎可以预防和减少肾脏疾病的进展，这些患者中大多数都保留了肾功能。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31196815

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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