同时竞争细胞色素P450（CYP）2C19和CYP3A4，会通过影响代谢活化，降低氯吡格雷的抗血小板作用。2019年7月，发表在《Clin Pharmacol Ther.》的一项药物流行病学研究，考察了质子泵抑制剂（PPIs）和CYP3A4代谢的他汀类药物单独和联合是否会通过降低氯吡格雷的有效性，增加血栓事件。

研究者从韩国全国索赔数据（2007～2015）中，筛选出59223例接受冠状动脉支架置入术后开始使用氯吡格雷和他汀的患者，并比较了单独使用或联合使用PPI或CYP3A4代谢他汀的血栓风险。

与CYP3A4代谢他汀（风险比（HR）1.03，95%置信区间（CI）0.98～1.07）不同， PPIs增加血栓风险（HR 1.27，95% CI 1.12～1.45）。与CYP2C19低抑制潜力相比，PPIs与CYP2C19较高抑制潜力更相关（HR 1.28，95% CI 1.02～1.61）。PPIs与CYP3A4代谢他汀的联合影响不显著（由于相互作用导致的相对超额风险 −0.14，95% CI −0.34～0.07）。同时，在使用氯吡格雷和他汀的患者中，PPIs增加血栓风险；CYP3A4代谢他汀不会恶化PPI相关风险。

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30648733

（选题审校：苏珊 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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