肾脏疾病患者与心血管疾病风险强烈相关。学者们尝试用降脂药物来预防和治疗慢性肾病（CKD）患者的心血管疾病风险。2019年6月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究显示，依洛尤单抗有良好的有效性和安全性，且CKD越严重，获益越大。

背景：PCSK9抑制剂用于CKD患者的数据有限。

目的：根据肾功能对比依洛尤单抗与安慰剂的结局。

方法：在FOURIER试验（PCSK9抑制用于高危受试者的心血管结局的进一步研究）中，有明显临床动脉粥样硬化证据且低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）≥70 mg/dl或非高密度脂蛋白胆固醇≥100 mg/dl的患者，被随机分配接受依洛尤单抗或安慰剂。根据CKD流行病学估计肾小球滤过率估计的CKD分期，分析主要终点（心血管死亡、心肌梗死、卒中、不稳定型心绞痛住院或冠状动脉血管重建）、关键次要终点（心血管死亡、心肌梗塞或卒中）和安全性。

结果显示：一共纳入8077名肾功能保留的患者，15034名2期CKD患者和4443名≥3期CKD患者。48周时，同安慰剂相比，依洛尤单抗降低LDL-C的程度在各CKD组间相似，分别为59%、59%和58%。对于主要终点，相对风险的降低在肾功能保留（风险比[HR]：0.82；95%CI：0.71～0.94）、2期CKD（HR：0.85；95%CI：0.77～0.94）和≥3期CKD（HR：0.89；95%CI：0.76～1.05）患者中相似，pint = 0.77。对于次要终点，各期CKD组间的相对风险降低类似（pint =0.75）：肾功能保留（HR：0.75；95%CI：0.62～0.90）、2期（HR：0.82；95%CI：0.72～0.93）、≥3期（HR：0.79；95%CI：0.65～0.95）。对于次要终点，≥3期CKD的30个月绝对RRs是-2.5%（95%CI：-0.4%～-4.7%），肾功能保留者为-1.7%（95%CI：-0.5%～-2.8%）。不良事件罕见且在各期CKD患者中相似，包括估计肾小球滤过率降低。

结论：依洛尤单抗 vs 安慰剂的LDL-C降低和相对临床有效性和安全性，各CKD组间一致。CKD越严重，依洛尤单抗降低心血管死亡、MI或卒中组成的复合终点发生率降低的绝对数值越大。（NCT注册：在高危心血管疾病患者中PCSK9抑制剂心血管结果的进一步研究[FOURIER]；NCT01764633）

英文链接：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31196453

（选题审校：闫盈盈 编辑：贾朝娟）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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