口服索马鲁肽是首个胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂口服制剂，用于2型糖尿病的治疗。2019年7月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项项52周的多中心、随机、开放标签、3a期试验，调查了口服索马鲁肽灵活剂量调整vs西格列汀在2型糖尿病患者中的有效性和安全性。

目的：旨在比较口服索马鲁肽灵活剂量调整vs西格列汀100mg的有效性和安全性。

方法：在这项52周的多中心、随机、开放标签、3a期试验中，研究人员招募了10个国家81个地区的2型糖尿病患者。患者的入组标准为：18岁或以上（韩国为19岁或以上）、诊断2型糖尿病（筛查前≥90天确诊）、糖化血红蛋白为7.5%~9.5%（58～80mmol/mol）、稳定日剂量的1种或2种口服降糖药控制不佳（筛查前90天或更长）。使用交互式网络响应系统，并根据筛查时的背景降糖药进行分层，将参与者按照1:1的比例随机分配至口服索马鲁肽灵活剂量调整至3、7或14mg每天一次或西格列汀100mg每天一次组。为了临床实践中近似个体化治疗，口服索马鲁肽剂量基于预先定义的糖化血红蛋白和耐受性标准进行调整。在随机分组的参与者中，预先定义了2个有效性相关因素：治疗政策（不管是否治疗停止或使用抢救性药物）和试验产品（用于治疗，并且不使用抢救性药物）。首要终点指标为52周时糖化血红蛋白实现低于7%（53mmol/mol），验证性次要有效性终点指标为体重自基线到52周时的变化。所有接受至少1剂研究药物的参与者都评估了安全性。试验的开放标签拓展期正在进行。

结果：2016年9月20日～2017年2月7日，评估了804名患者的资格，其中504人满足入组标准，并随机分配至口服索马鲁肽（253人）或西格列汀（251人）组中。多数患者为男性（285/504（57%）），平均57.4岁（SD，9.9）。除了西格列汀组的1名患者，剩下的所有患者都接受了至少一剂他们所分配的研究药物。在平均基线糖化血红蛋白为8.3%（SD，0.6%；67mmol/mol（SD，6.4））时，口服索马鲁肽比西格列汀实现糖化血红蛋白低于7%的参与者比例高（治疗政策因素：58%（134/230）vs 25%（60/238）；试验产品因素：63%（123/196）vs 28%（52/184））。口服索马鲁肽比西格列汀实现糖化血红蛋白低于7%的几率显著性好（治疗政策因素：OR，4.40；95% CI，2.89~6.70；P＜0.0001；试验产品因素：5.54；3.54~8.68；P＜0.0001）。口服索马鲁肽比西格列汀平均体重自基线到52周时的降低几率高（体重平均改变的估计值：治疗政策因素：-2.6kg（SE，0.3）vs -0.7kg（SE，0.2），估计治疗差（ETD），-1.9kg；95% CI，-2.6～-1.2；P＜0.0001；试验产品因素：-2.9kg（SE，0.3）vs -0.8kg（SE，0.3），ETD，-2.2kg；-2.9～-1.5；P＜0.0001）。口服索马鲁肽组有197/253人（78%）发生不良事件，西格列汀组为172/250人（69%），恶心为口服索马鲁肽最常见的不良事件（53（21%））。试验期间西格列汀组发生2例死亡。

结论：基于有效性和耐受性，与西格列汀相比，口服索马鲁肽灵活剂量调整可提供优越的血糖控制和减重，其安全性特征与皮下GLP-1受体激动剂一致。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31189520

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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