口服索马鲁肽是首个口服胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂，用于2型糖尿病患者血糖控制。2型糖尿病常与肾损伤相关，限制了治疗选择。2019年7月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项随机、双盲、3a期试验，调查了中度肾损伤合并2型糖尿病患者中，口服索马鲁肽的有效性和安全性。

目的：研究人员旨在调查合并中度肾损伤的2型糖尿病患者，口服索马鲁肽的有效性和安全性。

方法：这项随机、双盲、3a期试验在8个国家的88个中心进行。患者入组标准为：18岁及以上、2型糖尿病、估计肾小球滤过率为30～59mL/min/1.73m2、过去的90天接受稳定剂量的二甲双胍或磺脲类或者二者联用、或者基础胰岛素与二甲双胍联用或不联用。通过使用交互式网络响应系统，根据降糖药和肾功能进行分层，将接受背景药物治疗的参与者按照1:1的比例随机分配至口服索马鲁肽（剂量升阶梯至14mg，每天一次）或配对安慰剂组中，共治疗26周。参与者和地方员工对分组盲。在所有随机分组的参与者中定义了2个有效性相关的因素：治疗政策（不管是否治疗停止或使用抢救性药物）和试验产品（用于治疗，并且不使用抢救性药物）。终点为自基线到26周时糖化血红蛋白（首要终点）和体重（验证性次要终点）的改变，在所有具有充足数据的参与者中进行评估。在接受至少一剂研究药物的所有参与者中评估安全性。试验也已完成。

结果：2016年9月20日～2017年9月29日，筛查了721名患者，324人符合入组标准，并随机分配到口服索马鲁肽（163人）或安慰剂（161人）组。基线时平均70岁（SD，8），女性168人（52%）。口服索马鲁肽组有133人（82%）完成了26周的治疗，安慰剂组有141人（88%）完成了26周的治疗。26周时，根据治疗政策因素，口服索马鲁肽在降低糖化血红蛋白（估计的平均改变，-1.0%（SE，0.1；-11mmol/mol（SE，0.8））vs -0.2%（SE，0.1；-2mmol/mol（SE，0.8））；估计治疗差（ETD）：-0.8%；95% CI，-1.0～-0.6；P＜0.0001）和体重（估计平均改变，-3.4kg（SE，0.3）vs -0.9kg（SE，0.3）；ETD，-2.5；95% CI，-3.2～-1.8；P＜0.0001）上优于安慰剂。试验产品因素具有显著性差异：糖化血红蛋白的平均改变，-1.1%（SE，0.1；-12mmol/mol（SE，0.8）vs -0.1%（SE，0.1；-1mmol/mol（SE，0.8）；ETD，-1.0%；95% CI，-1.2～-0.8；P＜0.0001））；体重的平均改变，-3.7kg（SE，0.3）vs -1.1kg（SE，0.3；ETD，-2.7kg；95% CI，-3.5～-1.9；P＜0.0001）。口服索马鲁肽组比安慰剂组发生不良事件的患者多（120/163（74%）vs 105/161（65%）），因此停止治疗的患者数也多（24（15%）vs 8（5%））。口服索马鲁肽组比安慰剂组更常见消化道事件，主要是轻度至中度恶心。治疗期间发生3例死亡，与治疗不相关，索马鲁肽组1例，安慰剂组2例。

结论：合并中度肾损伤的2型糖尿病患者口服索马鲁肽是有效的，为该人群提供了潜在的新治疗选择。安全性，包括肾脏安全性，与GLP-1受体激动剂类型一致。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31189517

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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