近年来，糖尿病患者出现井喷式增长，血糖控制持久性至关重要。2019年8月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项104周的国际、多中心、开放标签、3b期随机对照试验，调查了德谷胰岛素+利拉鲁肽（IDegLira）vs甘精胰岛素100单位/mL（IGlar U100）作为2型糖尿病初始注射治疗的持久性。

背景：血糖控制的持久性可降低疾病负担，并改善长期结局。DUAL VIII使用模拟常规临床实践的就诊时间表，调查了IDegLira vs IGlar U100在2型糖尿病患者中的持久性。

方法：在这项104周的国际、多中心、开放标签、3b期随机对照试验中，参与者从门诊诊所中募集，入组标准为：18岁及以上未经胰岛素治疗、糖化血红蛋白水平位于7.0%~11.0%（53~97mmol/mol）、BMI为20kg/m2或以上、接受稳定剂量的口服降糖药物。使用简单的顺序分配随机化方案（区组大小为4），按照1:1的比例将患者随机分配到IDegLira或IGlar U100组，每种治疗都作为现有治疗的添加治疗。内部安全委员会、独立外部委员会、参与定义分析集的人员对分组盲，直到发布了数据库进行统计学分析时才揭盲。患者和所有其他调查者均不设盲。IDegLira组患者给药方案为，德谷胰岛素100单位/mL +利拉鲁肽3.6mg/mL，以3mL预填PDS290笔皮下注射。IGlar U100组的给药方案为，甘精胰岛素U100溶液，以3mL预填Solostar笔皮下注射。两治疗组都在一天的任何时间给药一次，并推荐整个试验期间，每天的给药时间都相同。首要终点指标为自随机分组到需要强化治疗的时间（两次连续就诊时糖化血红蛋白≥7.0%（53mmol/mol），包括26周）。一旦患者满足该标准，则永久停用研究药物，但患者不退出试验，而继续随访至整个治疗和随访阶段。首要分析在意愿治疗人群中进行。

结果：2016年1月8日～2018年10月3日，筛查了1345名患者，其中的1012人（75.2%）满足入组标准，并随机分配到IDegLira（506人）或IGlar U100组（506人）。IDegLira组的484/506人（96%）和IGlar U100组的481/506人（95%）完成了试验。两组患者基线特征相似，并为符合基础胰岛素强化的患者代表（总体平均糖尿病病程10年；糖化血红蛋白为8.5%（69mmol/mol）；空腹血糖10mmol/L）。IDegLira组的患者自随机分组到强化治疗的时间比IGlar U100组显著性长（中位＞2年vs约1年）。104周，IDegLira组比IGlar U100组需要治疗强化的患者数少（189/506（37%）vs 335/506（66%））。成比例风险回归模型中预先计划的首要终点的敏感性分析与首要分析结果一致（HR为0.45（95% CI，0.38～0.54），广义对数秩检验也支持IDegLira组（P＜0.0001）。未鉴别出新的或非预期的安全性和耐受性问题，无治疗相关死亡。

结论：104周期间，接受口服降糖药治疗的未控制的2型糖尿病患者中，与甘精胰岛素U100相比，初始注射德谷胰岛素+利拉鲁肽治疗会造成较少的患者到达强化治疗标准，并且德谷胰岛素+利拉鲁肽具有更长的治疗效果持久性。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31189519

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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