在地舒单抗和特立帕肽给药（DATA）研究中，研究人员发现，与两种药物单用相比，地舒单抗可完全抑制特立帕肽诱导的骨吸收，而允许继续特立帕肽诱导的骨形成，造成臀部和脊柱骨矿物质密度（BMD）大量增加。2019年8月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项随机对照4期试验，调查了地舒单抗联合高剂量特立帕肽能否治疗绝经后骨质疏松。

目的：研究人员旨在评估，与DATA研究相比，地舒单抗+高剂量特立帕肽是否会刺激骨量增加更多。

方法：DATA-HD是在马萨诸塞州总医院进行的一项开放标签、随机、对照4期试验。女性的入组标准为，绝经后（末次月经后至少36个月，或子宫切除术且卵泡刺激素浓度≥40U/L），具有骨质疏松。参与者随机分配到（1:1）每日皮下注射特立帕肽20μg（标准剂量）或40μg（高剂量）组中，共9个月。3个月时，两组都开始每6个月皮下注射地舒单抗60mg，共12个月。于0、3、9和15个月 BMD测量面积（aBMD）。以开放标签给予治疗，但结局评估者不知情。首要终点指标为脊柱BMD面积（aBMD）自基线到15个月时的改变比例。基线后完成至少1次研究随访的女性纳入到改良意向治疗分析中。所有随机分组的参与者都评估了安全性。

结果：2014年10月15日～2016年6月10日，评估了269名女性的入组标准。76名参与者随机分配到特立帕肽20μg（39人）或特立帕肽（37人）40μg组中，其中69人完成了至少一次基线后随访。15个月时，与20μg组（增加9.5%（SD3.2））相比，40μg组（增加17.5%（SD 6.0））的平均脊柱aBMD增加至显著性更高的程度（差异，8.1%；95% CI，5.5～10.6；P＜0.001）。40μg组（增加6.8%（SD 4.1））也比20μg组（增加4.3%（SD 3.7））平均股骨颈aBMD增加至更高的程度（差异，2.5%；0.5～4.5；P=0.04），平均全髋关节aBMD也是如此（40μg组，增加6.1%（3.4）；20μg组，增加3.9%（2.9）；差异，2.2%；0.6～3.8；P＜0.0001）。20μg组和40μg组分别有30/39人（77%）和29/37人（78%）发生不良事件，分别有7人（18%）和2人（5%）发生严重不良事件。20μg组最频繁的不良事件为关节痛（15（38%））、肌肉痉挛（15（38%））、疲劳（12（31%）），40μg组为疲劳（14（38%））、恶心（16（43%））和关节痛（17（46%））。无死亡报告。

结论：特立帕肽40μg与地舒单抗联合治疗比标准剂量联合治疗可增加脊柱和髋部BMD。该大幅和快速的骨量增加表明，该高剂量方案可能为骨质疏松患者提供一种恢复骨骼完整性的方法。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31447409

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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