在英国，目前局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线治疗是卡铂联合吉西他滨。英国国家健康与保健卓越研究所（NICE）最近推荐了帕博利珠单抗可用于不适合顺铂的患者。2019年9月，发表在《Pharmacoeconomics》的一篇文章，则披露了NICE研究所评估相关证据的具体过程。

英国国家卫生与临床优化研究院（NICE）作为单项技术评估（STA）的参与者，邀请帕博利珠单抗的制造商提交证据，证明帕博利珠单抗用于不适合顺铂的局部晚期/转移性尿路上皮癌的临床效果和成本效果。

谢菲尔德大学（University of Sheffield）健康与相关研究技术学院评估小组接受委托，担任独立证据审查小组（ERG）。ERG根据该公司提交给NICE的资料（CS），对这项技术的临床和成本效果的相关证据进行了详细审查。

在CS中，帕博利珠单抗临床疗效的证据基于一项II期、单臂、开放标签、非随机研究（KEYNOTE-052），而对照组（卡铂联合吉西他滨）的证据基于4项研究，包括1项随机对照试验和3项队列研究。在缺失头对头试验的情况下，公司首先使用一种模拟的治疗比较方法，校正了横断面研究的差异，然后基于使用标准荟萃分析模型得到的持续风险比假设，以及使用分数多项式模型得到的时变风险比假设，对证据进行综合，对治疗的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）间接进行了比较。

与KEYNOTE-052研究中观察到的效果相比，帕博利珠单抗在校正后人群中的治疗效果更为有利。该公司提交了一个重新划分的生存队列模拟模型，将操作系统时间划分为PFS和进展后生存。根据该公司健康经济模型中的结果，与卡铂联合吉西他滨相比，帕博利珠单抗的增量成本效果比（ICER）估计为37081英镑每质量调整生命年（QALY）。在对模型进行评价之后，对于他们偏好的基本情况，ERG纠正了模型中的一些小的错误，选择了一种渐进的方法来估计效用，并修正了PFS和OS的外推。ERG的概率基础案例的ICER估计为67068英镑每QALY。

ERG还进行了一系列探索性敏感性分析，这表明ICER具有高度的不确定性。特别是，帕博利珠单抗的外推选择和帕博利珠单抗的终止方案对ICER的影响最大。

NICE评估委员会建议，在癌症药物基金中，帕博利珠单抗可作为接受过含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成年人的一种治疗选择，但前提是在帕博利珠单抗不间断治疗2年后即停药，或如果疾病进展则更早停药，帕博利珠单抗管理该疾病的协议随后生效。

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30547369

（选题审校：门鹏 编辑：吴星）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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