近年来，研究证实盐皮质激素受体不仅可以调控水盐平衡，而且对心血管功能、行为认知、细胞凋亡以及脂肪代谢等具有重要作用。2019年10月，发表在《Diabetes Obes Metab.》的一项研究，调查了盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮对2型糖尿病患者肝脏脂肪和代谢的影响。

目的：旨在2型糖尿病患者盐皮质激素受体拮抗剂（MIRAD）试验中，调查盐皮质激素受体拮抗剂依普利酮对2型糖尿病患者肝脏脂肪和代谢是否有获益。

材料和方法：在这项26周的双盲、随机、安慰剂对照试验中，研究人员纳入了140名具有较高心血管疾病风险的2型糖尿病患者。患者按照1:1的比例随机分配至依普利酮（患者肾小球滤过率（eGFR）估计为60mL/min/1.73m2或以上，目标剂量为200mg/d；患者eGFR为41～59mL/min/1.73m2，目标剂量为100mg/d）或安慰剂组中。首要结局测量指标为自基线到26周时质子磁共振波谱显示的肝脏脂肪的改变；次要结局指标为代谢变化及因高钾血症引起的安全事件。

结果：依普利酮组或安慰剂组均未发现肝脏脂肪改变，分别为0.91%（95% CI，-0.57～2.39）和-1.01%（-2.23～0.21），估计绝对治疗差为1.92%（-3.81～0.01；P=0.049）。对支持脂肪质量分布、脂质代谢或胰岛素抵抗等代谢的次要结局变量没有有益影响。尽管使用了高剂量依普利酮164 vs 175mg安慰剂治疗（P=0.228），但发生高钾血症（≥5.5mmol/L）的患者数较少，依普利酮组6人，安慰剂组2人（P=0.276）。

结论：将高剂量依普利酮添加到降糖和降压治疗中，2型糖尿病患者肝脏脂肪和代谢无获益。

（选题审校：刘天碧 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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