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雄激素对心室复极的影响 答案在此!

来源:环球医学编译    时间:2019年11月14日    点击数:    5星

男性性腺机能减退由多种病因引起,包括雄激素剥夺疗法(ADT),已经报道是获得性长QT综合征(aLQTS)和尖端扭转性室速(TdP)的风险因素。尚缺乏与ADT相关的aLQTS临床特征及其潜在机制的完整描述。2019年9月,发表在《Circulation》的一项研究,对该问题进行调查。

研究人员检索了国际药物警戒数据库VigiBase,检索对象为表现为与ADT相关的aLQTS、TdP或猝死的男性(6560565人,个体病例安全性报告)。

在来源于男性多能干细胞诱导的心肌细胞中,研究人员研究了ADT和双氢睾酮的电生理作用。

VigiBase中接受ADT的男性中,研究人员筛选出184例aLQTS(168人)和/或TdP(68人,11%为致命性)病例,和99例猝死。

检测的10种ADT药物中,7种与aLQTS、TdP或猝死具有不相称相关性(报告比值比:1.4~4.7;P<0.05)。猝死的最小和中位时间分别为0.25和92天。

与其他用于前列腺癌的ADT相比(4208/52089(8.1%)),雄激素受体拮抗剂恩扎鲁胺与更多的死亡相关(5430/31896(17%);P<0.0001)。

在诱导多能干细胞中,短期和长期恩扎鲁胺(25µM)可显著延长动作电位持续时间(起搏频率为0.5Hz时,动作电位持续时间为90%;429.7±27.1(对照)vs 982.4±33.2(短期,P<0.001)和1062.3±28.9ms(长期,P<0.001)),和在药物治疗细胞中产生后去极化和/或触发活动(急性11/20,慢性8/15)。

恩扎鲁胺对延迟整流钾电流起到明显抑制作用,且长期增强了晚钠电流。双氢睾酮(30nM)可逆转恩扎鲁胺对诱导多能干细胞的电生理作用。

因此,QT间期延长和TdP是接受恩扎鲁胺和其他ADT治疗男性的风险。

英文链接:http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31378084

(选题审校:闫盈盈 编辑:常路)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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