男性性腺机能减退由多种病因引起，包括雄激素剥夺疗法（ADT），已经报道是获得性长QT综合征（aLQTS）和尖端扭转性室速（TdP）的风险因素。尚缺乏与ADT相关的aLQTS临床特征及其潜在机制的完整描述。2019年9月，发表在《Circulation》的一项研究，对该问题进行调查。

研究人员检索了国际药物警戒数据库VigiBase，检索对象为表现为与ADT相关的aLQTS、TdP或猝死的男性（6560565人，个体病例安全性报告）。

在来源于男性多能干细胞诱导的心肌细胞中，研究人员研究了ADT和双氢睾酮的电生理作用。

VigiBase中接受ADT的男性中，研究人员筛选出184例aLQTS（168人）和/或TdP（68人，11%为致命性）病例，和99例猝死。

检测的10种ADT药物中，7种与aLQTS、TdP或猝死具有不相称相关性（报告比值比：1.4～4.7；P＜0.05）。猝死的最小和中位时间分别为0.25和92天。

与其他用于前列腺癌的ADT相比（4208/52089（8.1%）），雄激素受体拮抗剂恩扎鲁胺与更多的死亡相关（5430/31896（17%）；P＜0.0001）。

在诱导多能干细胞中，短期和长期恩扎鲁胺（25µM）可显著延长动作电位持续时间（起搏频率为0.5Hz时，动作电位持续时间为90%；429.7±27.1（对照）vs 982.4±33.2（短期，P＜0.001）和1062.3±28.9ms（长期，P＜0.001）），和在药物治疗细胞中产生后去极化和/或触发活动（急性11/20，慢性8/15）。

恩扎鲁胺对延迟整流钾电流起到明显抑制作用，且长期增强了晚钠电流。双氢睾酮（30nM）可逆转恩扎鲁胺对诱导多能干细胞的电生理作用。

因此，QT间期延长和TdP是接受恩扎鲁胺和其他ADT治疗男性的风险。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31378084

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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