在许多国家，二甲双胍越来越多地作为妊娠期糖尿病（GDM）治疗药物胰岛素的可接受和经济的替代品。但是，产妇二甲双胍治疗对胎儿、婴儿、儿童生长轨迹的影响未知。2019年8月，发表在《PLoS Med》的一项系统评价和Meta分析，调查了二甲双胍vs胰岛素治疗GDM后新生儿、婴儿和儿童的生长情况。

研究人员系统检索了Pubmed、Ovid Embase、Medline、科学网、ClinicalTrials.gov、Cochrane数据库（自建库到2019年2月26日）。从包括欧洲、美洲、亚洲、澳洲和非洲女性队列中，纳入了报道了随机分配到二甲双胍vs胰岛素对GDM孕妇影响结局的研究（随机对照研究和前瞻性随机对照研究）。

研究对象的排除标准为，之前存在糖尿病或非糖尿病女性，以及比较二甲双胍vs除了胰岛素外的口服降糖药的试验。2名审查者独立评估了文献的入组标准和偏倚风险，通过第三方审查者解决争议。

结局测量指标为胎儿、婴儿和儿童生长的参数，包括体重、身高、BMI、身体组成。

总体来说，28项研究（3976人）满足入组标准，纳入到本Meta分析中。

无研究报道了胎儿生长参数；19项研究（3723个新生儿）报道了新生儿生长测量。与胰岛素治疗的产妇新生儿相比，二甲双胍治疗产妇分娩的新生儿具有较低的出生体重（平均差，-107.7g；95% CI，-182.3～-32.7；I2=83%；P=0.005）和较低的重量指数（平均差，-0.13kg/m3；95% CI，-0.26～0.00；I2=0%；P=0.04）。与胰岛素相比，二甲双胍治疗产妇的巨婴几率（OR，0.59；95% CI，0.46～0.77；P＜0.001）和大于胎龄儿几率（OR，0.78；95% CI，0.62～0.99；P=0.04）较低。两组新生儿身高或小于胎龄儿发生率无差异。

2项研究（411名婴儿）报道了婴儿（18～24月龄）生长测量。与新生儿阶段相反，二甲双胍暴露的婴儿比胰岛素暴露的婴儿的体重显著性大（平均差，440g；95% CI，50～830；I2=4%；P=0.03）。3项研究（520名儿童）报道了童年中期（5～9岁）的生长参数。

童年中期，与胰岛素暴露相比，二甲双胍暴露后的BMI显著性高（平均差，0.78kg/m2；95% CI，0.23～1.33；I2=7%；P=0.005），但两组绝对体重差异不具显著性（P=0.09）。有限的证据（1项具有2个队列的研究数据）表明，肥胖指数（腹部（P=0.02）和内脏（P=0.03）脂肪体积）在二甲双胍暴露的儿童中比在胰岛素暴露的儿童中高。

研究局限性包括二甲双胍剂量的异质性、GDM诊断标准的异质性、缺乏儿童结局的报道。

总之，宫内二甲双胍暴露治疗产妇GDM后，其新生儿显著性小于妊娠期胰岛素治疗产妇的新生儿。尽管平均出生体重较低，但与胰岛素治疗的产妇的儿童相比，二甲双胍暴露的儿童可能会出现产后加速生长，造成婴儿较重和童年中期的BMI较高。低出生体重和产后追赶生长的模式与不良长期心脏代谢结局相关。这表明需要进一步研究来检测宫内二甲双胍暴露后围产期和儿童的纵向结局。

英文链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31386659

（选题审校：门鹏 编辑：常路）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：提示：目前在境内上市的二甲双胍药品说明书中不推荐或禁止用于孕妇。）

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