2019年12月，俄罗斯、美国和瑞典学者发表在《Diabetes Obes Metab》的在健康个体和接受钠-葡萄糖协同转运蛋白（SGLT）2抑制剂治疗的2型糖尿病患者中进行的定量系统药理学分析，比较了SGLT2和SGLT1对尿糖排泄的贡献。

目的：旨在开发定量药物疾病系统模型，来解释为何SGLT2负责近端小管葡萄糖重吸收＞80%，而使用SGLT2抑制剂治疗仅造成2型糖尿病患者重吸收减少30%~50%。

材料和方法：使用R/IQR工具，将通过SGLT1和SGLT2进行肾葡萄糖滤过、重新收和排泄的基于生理学的四室模型开发为一个常微分方程组。从发表的健康个体和2型糖尿病患者的血浆和尿液中的浓度时间特征以及尿葡萄糖排泄（UGE）中，评估SGLT2抑制剂的药代学和药效学。

结果：最终模型表明，与健康个体相比，2型糖尿病患者较高的肾葡萄糖重吸收与SGLT1和SGLT2转运能力分别提高54%和28%相关。此外，分析表明，UGE高度依赖于平均血浆血糖和估计肾小球滤过率（eGFR），并且对它们的考虑对于解释临床UGE结果至关重要。

结论：定量药物-疾病系统模型揭示了健康个体和2型糖尿病患者间，肾葡萄糖再吸收和UGE的机制差异，并明确表明，SGLT2抑制可显著增加葡萄糖，从而提供给肾小管下游中的SGLT1。研究者发现，使用SGLT2抑制剂造成的低于预期的UGE结果可能是由于转移到SGLT1进行了重吸收，从而恢复了额外的血糖（约占总体的30%）。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31423699

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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