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糖尿病

SGLT2i的新隐忧:与DPP4i相比 最初治疗2周内骨折风险近乎翻倍

来源:环球医学编写    时间:2019年12月31日    点击数:    5星

糖尿病是威胁人类健康的最常见非传染性慢性疾病之一,目前已开发出一百多种治疗药物。近几年,钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)异军突起,降糖效果良好。但是,有人质疑其增加骨折风险。2019年12月,美国学者发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的一项倾向得分匹配队列研究,考察了与二肽基肽酶4抑制剂(DPP4i)相比,SGLT2i的骨折风险是否升高。

SGLT2i降糖效果优秀 但可能骨折风险

2015年9月,美国食品和药物管理局(FDA)发布了一份安全性通告,提醒患者在接受卡格列净治疗后,骨折风险增加。此警告是基于对9项临床试验的安全性数据的汇总分析,结果显示,安慰剂、卡格列净100 mg和卡格列净300 mg的骨折发生率分别为11.0、14.0和15.0/1000人-年。

近期,卡格列净心血管评估研究(CANVAS)报告,随机接受卡格列净的患者,低创伤骨折风险潜在增加23%。相比之下,其他卡格列净的随机试验和随后的Meta分析,没有观察到骨折风险增加。其他SGLT2i的试验也没有观察到风险增加。卡格列净或其他SGLT2i可能增加骨折风险的作用机制,也尚不清楚。

与DPP4i相比 SGLT2i初始治疗2周内骨折风险或增加

美国学者发表在《Pharmacoepidemiol Drug Saf》的该研究,再次探索了与DPP4i相比,与SGLT2i相关的骨折风险。

研究者使用Truven Health MarketScan数据库(2009~2015)的数据,进行了一项回顾性队列研究。

纳入2013年4月1日~2015年3月31日使用SGLT2i或DPP4i初始治疗的患者,并使用高维倾向得分按照1:1的比例进行配对。

用类似于治疗的方法随访患者,随访开始于初始治疗,结束于任何骨折、治疗停止、退出试验、数据结束(2015年12月31日)时,以最早发生者为准。

确定随访期任何时间点、治疗早期(随访期的1~14天)、治疗晚期(15天及以上)的骨折风险。Cox比例风险模型用于确定风险比和稳健的95%置信区间(CI)。

配对后,每个治疗组纳入了30459名患者。中位随访219天后,总体发生745例骨折。最常见的骨折部位为脚部(32.7%)。

随访期任何时间点、治疗早期、治疗晚期发生骨折风险估计HR分别为1.11(95% CI,0.96~1.28)、1.82(95% CI,0.99~3.32)和1.07(95% CI,0.92~1.24)。

因此,SGLT2i治疗早期骨折风险可能增加。过了治疗初期,SGLT2i对骨折风险不再具有明显的影响。

骨折风险升高者 DPP4i或更安全

研究者对61098名接受SGLT2i或DPP4i治疗的参与美国商业保险成人进行了一项回顾性队列研究。研究者观察到在SGLT2i治疗早期骨折风险增加82%,95%置信区间为0.99~3.32。95%的置信区间包括零值,表明一系列可能的影响,包括骨折风险并无差异。鉴于这种不确定性,研究者认为,治疗早期骨折的风险可能会增加。

SGLT2i治疗早期增加骨折风险,可能的作用机制尚不清楚。研究者推测,这一潜在早期效应可能是由容积耗竭相关不良事件所介导。

该研究数据还表明,在最初治疗的14天,与开始使用DPP4i的女性相比,开始使用SGLT2i的女性骨折风险可能增加一倍。

因此,在SGLT2i最初治疗的14天,应警惕骨折风险,尤其是女性。骨折风险升高的患者,选择DPP4i或为更安全的选择。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31646732

(选题审校:何娜 编辑:王淳)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:本研究显示开始治疗后2周内SGLT-2i可能与更高的骨折风险相关,但需注意无法排除错分偏倚和残余混杂对研究结果的影响,此外潜在机制也值得进一步探究。)

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