利拉鲁肽是胰高血糖素样肽（GLP-1）类似物，主要用于成人2型糖尿病患者血糖控制。不过，2019年10月，发表在《Diabetes Care》的一项研究显示，对具有较高心血管事件风险的2型糖尿病患者，利拉鲁肽增加胆囊或胆道相关事件风险。

目的：旨在探讨利拉鲁肽在糖尿病中的疗效和作用：评估心血管结局结果试验（LEADER）中报告的利拉鲁肽和安慰剂组的胆囊和胆道相关事件。

研究设计和方法：LEADER是一项国际、随机、双盲、对照心血管（CV）结局试验。参与者为9340名2型糖尿病患者，具有较高CV事件风险。参与者按照1:1的比例随机分配至利拉鲁肽（≤1.8mg每天一次，4668人）或安慰剂（4672人）的组中，两组也接受标准治疗（治疗期为3.5～5年）。急性胆石症为尤其感兴趣的医疗事件。该事后分析将捕获到的急性胆囊或胆道疾病事件分类为4组：非复杂性胆囊结石、复杂性胆囊结石、胆囊炎、胆道梗阻。使用Cox回归分析了各治疗组事件首次发作的时间。

结果：与安慰剂相比，利拉鲁肽组急性胆囊或胆道疾病风险增加（141/4668 vs 88/4672；HR，1.60；95% CI，1.23～2.09；P＜0.001）。4类胆囊或胆道相关事件的每一类都观察到相似的趋势。利拉鲁肽治疗患者更频繁地进行胆囊切除术（HR，1.56；95% CI，1.10～2.20；P=0.013），但是出现胆囊或胆道相关事件的患者比例相似（利拉鲁肽vs安慰剂：57% vs 59%）。

结论：虽然LEADER并非特异性设计为评估急性胆囊或胆道疾病，但该试验表现出与安慰剂相比，利拉鲁肽治疗患者的胆囊或胆道相关事件风险会增加，在这些事件的4个分类中，趋势都一致。将来的研究应该调查相关的机制。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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