降压治疗对预防心血管疾病和卒中有益，已妇孺皆知。降压治疗与老年痴呆，貌似风牛马不相及，却证实有千丝万缕的联系，降压治疗能否降低痴呆风险？哪一类降压药（AHM）是否效果更好？2020年1月，美国、法国、澳大利亚等国学者发表在《Lancet Neurol》的一项基于个体数据的前瞻性队列研究的Meta分析，考察了哪一类AHM能更好降低痴呆和阿尔茨海默病风险。

中年时期就确诊高血压 容易老年痴呆

观察性研究表明，中年时期诊断为高血压，与老年痴呆强烈相关。然而，降压能否降低老年人患痴呆症的风险，来自观察性研究的结果并不一致。

2019年，针对50岁及以上心血管疾病高危人群的SPRINT MIND研究表明，与将收缩压降低到140 mm Hg以下相比，降低到120mm Hg以下可显著降低轻度认知障碍和痴呆的风险。

实验数据显示，几种常用的降压药物（AHMs）可能具有直接的神经保护作用，但某一特定AHMs对痴呆风险的影响研究，结果不一。

现有的观察性单个队列研究结果表明，不同药物均是预防的最佳选择。然而，这些研究的来源人群、混杂因素的流行率、研究设计和分析方法上都存在差异，使得难以对这些药物进行比较。

来自社区队列的证据，对大量具有良好特征的人进行长期跟踪，使用协调的方法和分析方法，可以帮助解决既往研究存在的局限性。

最新研究：降低痴呆风险 各类降压药不分伯仲

发表在《Lancet Neurol》的该项研究，对符合要求的观察性研究（1980年1月1日~2019年1月1日发表）进行了一项个体参与者数据的Meta分析，从而考察了某一特定种类AHM是否可更好降低痴呆风险。

队列的入组标准为，前瞻性招募了社区管理的成人，纳入超过2000名参与者，收集了至少5年的痴呆事件数据，测量了血压并证实使用了AHM，包括当面考察，并用额外数据进行补充，以获取痴呆事件，随访了病例的死亡率。

研究者评估了痴呆和临床阿尔茨海默病的发病率与5种AHM的相关性，并将基线血压分层为高血压（收缩压SBP≥140mmHg或舒张压DBP≥90mmHg）、正常血压（SBP＜140mmHg和DBP＜90mmHg）。

使用倾向得分控制与接受AHM概率相关的混杂因素。使用随机效应Meta分析汇总了研究特异性效应估计值。

6项基于社区的前瞻性研究（30090名良好表型分型的无痴呆成人，超过55岁）纳入到本分析中，各队列的中位随访期为7~22年。共有3728例痴呆和1741例阿尔茨海默病。

高血压组（15537人），使用任何AHM参与者的痴呆（HR，0.88；95% CI，0.79~0.98；P=0.019）和阿尔茨海默病（0.84；0.73~0.97；P=0.021）发病风险，都低于未使用AHM者。某种药物与所有其他药物类别相比，痴呆风险均无显著差异。

正常血压组（15553人），AHM的使用和痴呆或阿尔茨海默病风险之间无相关性。

在长时间的观察后，无证据显示特定AHM药物比另一种在降低痴呆风险上更有效。高血压患者中，使用任何一种可有效降低血压的AHM，都能降低痴呆风险。这些结果表明，将来的高血压管理临床指南也应考虑AHM对痴呆风险的获益效应。

让血压降至正常水平 比选择降压药更重要

本Meta分析提供了如下证据：≥55岁的高血压患者，使用任何AHM都可以降低痴呆进展的风险，各种类药物之间无显著差异。血压正常者，使用AHM和未使用AHM，患痴呆的风险相同。

这一发现表明，治疗高血压可能是降低痴呆发病率的一个可立即实施的基本策略，具体使用哪种AHMs，应遵循当前指南。

该研究数据还提示：AHM治疗可能对更年轻的患者或APOEε4携带者更有益。

一言以蔽之，预防老年痴呆，让血压降至正常水平，比纠结选择哪种降压药更重要。

Lancet Neurol. 2020 Jan;19(1):61-70.
Antihypertensive medications and risk for incident dementia and Alzheimer's disease: a meta-analysis of individual participant data from prospective cohort studies
 

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）