2020年1月，荷兰、以色列、瑞典等国学者发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项多中心、观察性队列研究，考察了真实世界临床实践中与钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）使用相关的肾脏结局（CVD-REAL3）。

背景：心血管和肾脏结局试验已经表明，SGLT2i可延缓合并或不合并慢性肾病的2型糖尿病患者的慢性肾病进展。本研究旨在评估这些获益是否可拓展到常规临床实践中接受治疗的2型糖尿病患者。

方法：CVD-REAL3是一项在以色列、意大利、日本、中国台湾和英国进行的多国观察性队列研究，研究对象为SGLT2i和其他降糖药物的新使用者，通过索赔、病历记录和国家注册识别前和后（180天内）使用者的估计肾小球滤过率（eGFR）测量。开发了每个国家的SGLT2i初始的倾向得分，并与其他降糖药初始者进行1:1配对。倾向得分包括（除了其他临床和人口统计学变量）基线eGFR和SGLT2i或其他降糖药初始前的eGFR斜率。主要结局测量指标为eGFR下降率（斜率），通过线性混合回归模型计算。研究者计算和汇总了SGLT2i和其他降糖药间的eGFR斜率差异。也评估了eGFR下降50%或终末期肾病的复合结局。

结果：倾向匹配后，65231名个体患者中，每组有35561例治疗初始。达格列净、恩格列净、卡格列净、依格列净、托格列净、鲁格列净分别占到了SGLT2i初始的57.9%、34.1%、5.7%、1.4%、0.5%、0.4%。基线时，29363/71122名初始者（41.3%）为女性，平均61.3岁，平均糖化血红蛋白为72mmol/mol（8.71%），平均eGFR为90.7mL/min/1.73m2。随访期，SGLT2i初始与eGFR下降的减少相关（SGLT2i vs其他降糖药的斜率差异，7.53mL/min/1.73m2/年；95% CI，1.34~1.72；P＜0.0001）。平均随访14.9个月期间，发生了351例肾脏复合结局，114例为SGLT2i初始者（3.0例事件/10000患者-年），237例为其他降糖药初始者（6.3例事件/10000患者-年）（HR，0.49；95% CI，0.35~0.67；P＜0.0001）。这些结果在各个国家（异质性P=0.10）和预先定义的亚组中都一致。

结论：在这项2型糖尿病患者的大型国际真实世界研究中，与初始其他降糖药相比，初始SGLT2i与较低的肾功能下降率和较低的严重肾脏事件风险相关。这些数据表明，临床试验中识别出来的SGLT2i对肾功能的获益基本上可以推广到临床实践中去。

Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jan;8(1):27-35
Kidney outcomes associated with use of SGLT2 inhibitors in real-world clinical practice (CVD-REAL 3): a multinational observational cohort study
 

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）