2019年12月，美国学者发表在《Lancet Neurol》的一项随机、双盲、安慰剂对照、3期研究，考察了阿扑吗啡舌下贴膜治疗帕金森病“关”期发作的安全性和有效性。

背景：许多帕金森病患者在左旋多巴预期没有应答的“关”期可能潜在致残。本研究中，研究者评估了阿扑吗啡舌下贴膜作为帕金森病患者“关”期发作按需治疗的安全性和有效性。

方法：这项随机、双盲、安慰剂对照研究由美国32个地区和加拿大1个地区的运动障碍专家进行。帕金森病患者的入组标准为，每天有2小时或以上的非发作时间，并且可预测早上非发作期，对左旋多巴具有应答，接受稳定剂量的抗帕金森病药物。开放性调整剂量期，增加阿扑吗啡舌下贴膜的剂量（10~35mg），直到实现完全应答耐受。然后，在12周的双盲维持期，使用交互式web响应系统，按照1:1的比例将患者随机分配到接受有效剂量阿扑吗啡舌下贴膜或配对的安慰剂组中。随机分组不分层，区组大小为4。所有患者和研究人员都对治疗分组设盲。主要终点为12周时，给药前到给药后30分钟运动障碍协会帕金森病统一评定量表（MDS-UPDRS）第3部分（运动）评分的诊所内改变，其通过使用重复测量的混合效应模型在改良意愿治疗人群中进行分析。安全性分析在所有入组并接受至少1次研究药物给药的患者中进行。

结果：2015年6月18日~2017年12月11日，纳入了109名患者，并随机分配到阿扑吗啡舌下贴膜组（54人）或安慰剂组（55人）。所有患者都接受了分配的研究治疗，阿扑吗啡舌下贴膜组的34/54人（63%）完成了研究，安慰剂组的46/55人（84%）完成。12周时，从给药前到给药后30分钟的MDS-UPDRS第3部分评分改变的最小二乘均值（SE）在阿扑吗啡舌下贴膜组和安慰剂组分别为-11.1（SE，1.46；95% CI，-14.0~-8.2）和-3.5（1.29；-6.1~-0.9）（差异，-7.6；SE，1.96；-11.5~-3.7；P=0.0002）。轻度至中度口咽事件是最常见的副作用，阿扑吗啡舌下贴膜组和安慰剂组分别有17/54人（31%）和4/55人（7%）发生，分别造成9人（17%）和1人（2%）停止治疗。其他治疗出现的不良事件为暂时性恶心（阿扑吗啡舌下贴膜组15人，28%）、嗜睡（7人，13%）、头晕（5人，9%）。体位性低血压、晕厥、运动障碍、QT间期延长、冲动控制障碍不频繁（所有患者的患病率≤2%）或不发生。阿扑吗啡舌下贴膜组1名患者（具有已知心脏风险因素）发生致命性心脏骤停。

结论：虽然接近三分之一的患者主要由于口咽副作用而停止治疗，但阿扑吗啡舌下贴膜是一种本试验中多数帕金森病患者“关”期发作有效的按需治疗方法。目前正在调查阿扑吗啡舌下贴膜的长期安全性和有效性。

Lancet Neurol. 2019 Dec 6. pii: S1474-4422(19)30396-5.
Apomorphine sublingual film for off episodes in Parkinson's disease: a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 3 study
 

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）