2020年1月，英国、澳大利亚、德国等国学者发表在《Lancet》的一项随机、对照试验，考察了使用阿那曲唑预防乳腺癌（IBIS-II）的有效性。

背景：两项大型临床试验（MAP.3和国际乳腺癌干预研究II（IBIS-II））表明，芳香化酶抑制剂使用后，最初5年的随访期，高风险女性乳腺癌发生率降低。在此，研究者报告IBIS-II试验的设盲、长期随访结果，比较了阿那曲唑与安慰剂，目的为确定结束治疗后阿那曲唑预防乳腺癌的有效性（侵袭性乳腺癌和导管原位癌）。

方法：IBIS-II是一项国际、随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验入组了乳腺癌发生风险增加的绝经后女性，并将其随机分配至（1:1）阿那曲唑（1mg/日，口服）或配对安慰剂的组中，共5年。治疗完成后，每年随访女性的乳腺癌发生率、死亡、其他癌症、严重不良事件（心血管事件和骨折）。主要结局为所有乳腺癌。

结果：2003年2月2日~2012年1月31日入组了3864名女性。1920人随机分配到5年阿那曲唑组，安慰剂组1944人。中位随访131个月（IQR，105~156）后，阿那曲唑组乳腺癌降低49%（85 vs 165；HR，0.51；95% CI，0.39~0.66；P＜0.0001）。最初5年降低较多（35 vs 89；HR，0.39；0.27~0.58；P＜0.0001），但是5年后仍具显著性（50 vs 76新发病例；HR，0.64；0.45~0.91；P=0.014），与最初5年相比无显著差异（P=0.087）。侵袭性雌激素受体阳性乳腺癌减少54%（HR，0.46；0.33~0.65；P＜0.0001），治疗后继续具有显著的效果。导管原位癌降低59%（0.41；0.22~0.79；P=0.0081），尤其是已知雌激素受体阳性参与者（0.22；0.78~0.65；P＜0.0001）。总体死亡（69 vs 70；HR，0.96；0.69~1.34；P=0.82）或乳腺癌死亡（阿那曲唑2 vs安慰剂3）无显著差异。阿那曲唑组非乳腺的癌症显著降低（147 vs 200；OR，0.72；0.57~0.91；P=0.0042），主要由于非黑色素瘤皮肤癌。此外，阿那曲唑组无过量的骨折或心血管疾病。

结论：这项分析表明，阿那曲唑治疗后，乳腺癌的发病率在治疗后的随访期继续降低，无证据显示具有新的迟发副反应。需要进一步随访来评估对乳腺癌死亡率的影响。

Lancet. 2020 Jan 11;395(10218):117-122

Use of anastrozole for breast cancer prevention (IBIS-II): long-term results of a randomized controlled trial

（选题审校：何娜 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）