罗格列酮是一种噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂，临床常用于2型糖尿病。2020年2月5日，发表在《BMJ》的一项个体患者和总体水平Meta分析表明，罗格列酮增加心血管风险。

目的：旨在使用多来源的数据和3个目的的不同分析方法对罗格列酮治疗对心血管风险和死亡率的影响进行一项系统评价和Meta分析，这3个目的分别为：阐明罗格列酮心血管风险的不确定性、确定不同的分析方法是否可能改变不良事件Meta分析的结论、为提高临床试验透明度和数据共享提供信息。

设计：随机对照试验的系统评价和Meta分析。

数据来源：Glaxo Smith Kline’s (GSK’s) Clinical Study Data Request.com获取个体患者水平数据（IPD），GSK’s研究注册平台、MEDLINE、PubMed、Embase科学网、Cochrane对照试验中心注册、Scopus、Clinical Trials.gov获取自建库到2019年1月的总结水平数据。

选取研究的入组标准：随机对照II~IV期临床试验，比较罗格列酮vs任何对照至少24周，研究对象为成人。

数据采集和合并：对于IPD可及的试验的分析，检测了急性心肌梗死、心衰、心血管相关死亡、非心血管相关死亡的复合结局。这4个事件作为次要分析进行了单独的检测。对于IPD数据不可及的试验的分析，从汇总数据中分析了心肌梗死和心血管相关死亡。多元Meta分析考虑了1组或2组中具有0个事件的试验，并具有两种不同的连续性修正（0.5常量和治疗组），从而计算比值比和风险比及95%置信区间。

结果：从IPD可及的Clinical Study Data Request.com中鉴别出33项符合要求的试验（21156名患者）。此外，IPD不可及的103项试验纳入到心肌梗死的Meta分析中（23683人），103项IPD不可及的试验用于心血管相关死亡的Meta分析（22772人）。IPD可及并且之前纳入到使用GSK汇总水平数据的Meta分析中的29项试验中，26项试验显示，使用IPD而非汇总水平数据可鉴别出更多的心肌梗死事件，5项试验显示，使用IPD而非汇总水平数据可鉴别出较少的心血管相关死亡。当分析限制于IPD可及的试验，并且使用0.5的恒定连续性校正和随机效应模型考虑仅有1组并且具有0个事件的试验时，与对照相比，罗格列酮治疗患者复合事件的风险增加33%（OR，1.33；95% CI，1.09～1.61；罗格列酮人群：11837人发生274例事件，对照人群：9319人发生219例事件）。心肌梗死、心衰、心血管相关死亡、非心血管相关死亡的比值比分别为1.17（0.92～1.51）、1.54（1.14～2.09）、1.15（0.55～2.41）、1.18（0.60～2.30）。对于IPD不可及的试验的分析，心肌梗死和心血管相关死亡的比值比降低，分别为1.09（0.88～1.35）和1.12（0.72～1.74）。当使用2组具有0个事件并且使用了两个连续性修正中任何一个的试验重复分析时，结果一致。

结论：罗格列酮与心血管风险的增加相关，尤其是心衰事件。虽然各分析中观察到心肌梗死风险增加，但证据强度具有差异，并且当使用汇总水平数据而非IPD时，效应估计值减弱。由于IPD比汇总水平数据报告的心肌梗死多和心血管相关死亡少，因此当进行关注安全性的Meta分析时，共享IPD是必要的。

（选题审校：徐晓涵 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ, 368, l7078 2020 Feb 5
Updating insights into rosiglitazone and cardiovascular risk through shared data: individual patient and summary level meta-analyses
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32024657