尽管女性在寿命上稍占优势，但受到认知功能衰退影响的女性数量要远远多于男性。2020年1月，英国、澳大利亚和美国学者发表在《Neurology》的一项研究，在英国100万女性中，考察了体重指数（BMI）、饮食、缺乏体育活动与痴呆发病率之间的相关性，并分析了这些因素是因还是果。

痴呆的临床前过程漫长 体重和行为改变难分是因还是果

在得到明确的临床诊断前，最终进展为痴呆的病理过程十分漫长，可能会有10年或更长时间缓慢进展的临床前认知问题。

在此期间，临床前疾病会日趋严重影响行为，减少精神和体力活动、改变饮食及其他习惯、减少热量摄入并导致体重明显减轻。

因此，在临床诊断痴呆之前的至少10年里，大都伴随体力活动和BMI的明显下降。临床前疾病可通过行为或其他方式导致体重减轻。

中年时肥胖或是女性年老后痴呆的罪魁祸首之一

发表在《Neurology》的这项为期20年的大型前瞻性研究，旨在确定中年时肥胖是否是痴呆的原因之一，通过记录低BMI、低卡路里摄入、缺乏体育活动，确定这些因素是否为痴呆逐渐发作的原因，或仅仅是结果，并分别在随访期的＜5、5~9、10~14和15+年，将这些因素与痴呆发生率建立关联。

1996~2001年总共招募了1136846名英国女性（平均（SD）56（5）岁），并询问了她们身高、体重、卡路里摄入、缺乏锻炼等相关信息。

通过国家健康服务记录的电子链接随访至2017年，识别了与痴呆有关的住院。通过Cox回归计算特定随访期内首次诊断痴呆的调整后相对危险度（RR）。

基线调查后的15年，仅有1%的人群失访，89%仍然存活且未检测到痴呆，其中的18695人之后检测到痴呆，痴呆发生的平均年龄为77（4）岁。

15+年随访期内检测到痴呆与基线肥胖相关（BMI30+ vs 20~24kg/m2：RR，1.21；95% CI，1.16~1.26；P＜0.0001），但是与基线低BMI、低卡路里摄入、缺乏体育活动没有明确相关性。

前10年，后三种因素与痴呆率增加相关，但是这些相关性随着时间的延长而大幅减弱，15年后接近于无关。

因此，中年肥胖很可能是痴呆的原因。相反，因临床前疾病而造成的行为改变，很大程度上或全部解释了低BMI、低卡路里摄入、缺乏体育活动与随访前10年痴呆检测的相关性。

女性避免中年时发胖 会有助远离痴呆

在大约20年的随访中，超过30000名参与者发生痴呆，大多数随访15年以上。

临床前痴呆逐渐进展，会导致不活动、饮食模式改变和体重减轻，这可能会改变基线数据。也许正因为如此，在随访的第一个10年中，痴呆的检出率与基线时肥胖无正相关性，而是与基线低BMI、低热量摄入和缺乏运动正相关。

后三种相关性随时间推移而大幅减弱，并在大约15年的随访后接近无效。相反，基线肥胖与痴呆之间的正相关性，仅在随访的第二个10年出现，随访超过15年，基线肥胖与大幅诊断痴呆相关，至少血管性痴呆是如此。

因此，低BMI、低卡路里摄入、缺乏体育活动可能是临床前痴呆的结果，中年期肥胖或才是年老后痴呆的元凶。避免中年时发胖，或能一定程度上减少痴呆发生的可能。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

Neurology. 2020 Jan 14;94(2):e123-e132.
Body mass index, diet, physical inactivity, and the incidence of dementia in 1 million UK women
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31852815