2020年1月，加拿大学者发表在《Ann Fam Med》的一项随机对照试验，考察了华法林给药时间对抗凝稳定性的影响（INRange）。

目的：在没有支持证据的情况下，医生经常推荐晚上使用华法林。研究者进行了一项随机对照试验，旨在评估给药时间（早上vs晚上）对华法林抗凝效果稳定性的影响。

方法：总共服务54个加拿大西部社区的236名初级医疗医生邮寄邀请函给所有他们的华法林使用患者。患者的入组标准为，社区管理的华法林使用者（任何适应症），晚上使用华法林至少3个月，无计划停药。参与者随机分配至（通过基于网络的分配）早上vs继续晚上服用华法林的组中。使用罗森达尔法确定随机分组后2~7个月vs随机分组前6个月，位于国际标准化比率（INR）血液检查的治疗范围内时间（TTR）的比例。主要结局为目标INR范围外（预设最小临床重要差异为±20%）的时间比例的改变百分比。所有分析都是意愿治疗。

结果：2015年3月8日~2016年9月30日，109名参与者随机分配至早上服用华法林组，108人随机分配至晚上服用组。早上组，TTR由71.8%增至74.7%，晚上组由72.6%增至75.6%，前者的TTR改变为2.9%，后者的改变为3.0%（差异，-0.1%；P=0.97；95% CI，-6.1%~5.9%）。目标INR范围外的时间比例的改变百分比的差异（通过差异中位值的Hodges-Lehmann估计获得）为4.4%（P=0.62；95% CI，-17.6%~27.3%）。

结论：给药时间对华法林抗凝效果稳定性既无统计学显著影响，也无临床重要影响。患者应该在自己最容易掌握正常依从性的时候服用华法林。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Ann Fam Med, 18 (1), 42-49 Jan 2020
The Effect of Warfarin Administration Time on Anticoagulation Stability (INRange): A Pragmatic Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31937532