老龄化社会来临，痴呆所带来的经济和社会负担日趋严重。有研究发现，男女罹患痴呆的风险因素有明显差异。2020年2月，日本学者发表在《Diabetes Care》的一项随机临床试验的长期随访研究，考察了2型糖尿病患者服用低剂量阿司匹林预防痴呆，其作用是否男女有别。

阿司匹林预防痴呆 被寄予厚望

痴呆患者数量正在迅速增长，预计2030年将达到8200万，2050年将达到1.52亿。这对社会和经济均有不可忽视的影响。然而，尚未发现可有效预防痴呆的措施，当前的药物研究多聚焦在延缓痴呆进展。

已经证实，高血压、吸烟和肥胖是痴呆的风险因素。2型糖尿病是发生血管性痴呆和非血管性痴呆的重要风险因素之一。由于可能同时存在高血压和肥胖等多种风险因素，普遍认为2型糖尿病患者是罹患痴呆的高危人群。世界范围内2型糖尿病患者数量庞大，为这一群体制定有效的痴呆预防策略，甚是紧迫。

因血管性痴呆和阿尔茨海默病（AD）与动脉粥样硬化疾病有一些共同的病理生理因素，学者们对阿司匹林作为一种痴呆预防药物寄予厚望。

男女罹患痴呆的风险，有明显差异。例如，载脂蛋白E（ApoE）基因型对非甾体抗炎药（NSAIDs）预防痴呆症的作用有重要影响，与男性相比，其对女性的影响更大。

阿司匹林预防痴呆 仅女性2型糖尿病患者有效

发表在《Diabetes Care》的该研究，评估并比较了男性和女性长期服用低剂量阿司匹林预防痴呆的有效性。

该研究是日本阿司匹林一级预防糖尿病患者动脉粥样硬化（JPAD）研究的随访队列研究。JPAD试验是一项随机、开放标签、标准治疗-对照试验，考察了低剂量阿司匹林对心血管事件的影响。

对JPAD研究2002~2017年纳入的2536名日本2型糖尿病患者进行了随访。该事后分析的主要结局为痴呆发生率，定义为处方抗痴呆药或因痴呆入院。

最初入组的患者中，2121人（84%）一直保持了最初的分组。中位随访11.4年期间，128名患者发生痴呆。

调整了年龄、性别和其他明确的风险因素后，低剂量阿司匹林预防痴呆的总体效应不明显（HR，0.82；95% CI，0.58~1.16）。然而，女性（HR，0.58；0.36~0.95）痴呆风险显著降低，男性并非如此（HR，1.27；0.75~2.13；P=0.03）。

因此，2型糖尿病女性患者长期服用低剂量阿司匹林，可降低痴呆风险。

常规服用阿司匹林预防痴呆 还为时过早

多项研究均报告，阿司匹林与女性认知功能更好存在有利相关性，但性别差异现象背后的机制，尚不清楚。

研究者猜测，ApoE基因型可能是导致这种差异的潜在因素之一。另外，社会文化因素的性别差异，也可能发挥了一定的作用。

未来开展研究进一步评估低剂量阿司匹林预防痴呆的性别差异，应加入遗传和社会文化因素。

总之，本研究为预防痴呆症提供了重要信息——低剂量阿司匹林有可能降低痴呆风险。不过，常规使用低剂量阿司匹林预防痴呆还为时过早，仍需进一步积累证据来证明低剂量阿司匹林预防痴呆是否合理，并探索恰当的用法。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Care, 43 (2), 314-320 Feb 2020
Sex Difference in Effects of Low-Dose Aspirin on Prevention of Dementia in Patients With Type 2 Diabetes: A Long-term Follow-up Study of a Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31801787