视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）是视神经与脊髓同时或相继受累的急性或亚急性脱髓鞘病变。其临床特征为急性或亚急性起病的单眼或双眼失明，症状出现前后数日或数周伴发横贯性或上升性脊髓炎，部分患者会复发。2020年3月，发表在《Lancet Neurol》的一项研究显示，对于水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性的NMOSD患者，利妥昔单抗可预防72周的复发。

背景：药物预防NMOSD复发的工作，正在迅速发展。研究人员旨在考察，抗CD20单克隆抗体利妥昔单抗对NMOSD患者复发的安全性和有效性。

方法：研究人员在日本8家医院进行了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床试验。研究的纳入标准为，对水通道蛋白4（AQP4）抗体血清反应阳性，口服激素5～30 mg，且扩展残疾状态量表（EDSS）评分为7.0或以下的16～80岁NMOSD患者。排除了服用任何其他免疫抑制剂的个体。通过计算机辅助动态随机分配系统，参与者被随机分配（1：1）接受利妥昔单抗或安慰剂。将同时使用的激素的剂量（换算成泼尼松龙的等效剂量）和前两年复发作为分层因素。参与者和评估结局人员不知道分配情况。每周静脉注射利妥昔单抗（375 mg/m²），持续4周，然后间隔6个月进行一次给药（随机分配后第24周和第48周，每2周给药1000 mg）。匹配的安慰剂经静脉给药。根据方案，同时使用的口服泼尼松龙逐渐降低剂量至2～5 mg/天。主要结局指标是72周内首次复发的时间。复发的定义为患者报告症状，或与CNS病变相一致的任何新体征，以及可归因的MRI或视觉诱发电位发生客观改变。主要分析在完整分析集中进行（所有随机分配的患者），安全性分析在安全分析集中进行（所有接受至少一次指定输注治疗的患者）。主要分析的原则是按照意向治疗。该试验已在UMIN临床试验注册中心注册，注册号为UMIN000013453。

结果：2014年5月10日～2017年8月15日，共招募了38名参与者，并随机分配接受利妥昔单抗（n=19）或安慰剂（n=19）。利妥昔单抗组3名（16%）患者中止了研究，但作为审查病例进行了分析。安慰剂组患者发生7次（37%）复发，而利妥昔单抗组患者则未有复发记录（组差异36.8%，95%CI 12.3～65.5；对数秩和p=0.0058）。记录了8次严重不良事件，利妥昔单抗组的3名（16%）患者发生了4次事件（腰椎压缩性骨折和右脚指甲周围感染[n=1]、复视[n=1]和子宫癌[n=1]）中），安慰剂组2名（11%）患者中有4次事件（手术后右眼房青光眼加重和出血[n=1]，MRI上的视力障碍和无症状白质脑病变[n=1），所有患者均康复。没有死亡报道。

解释：对于AQP4抗体阳性的NMOSD患者，利妥昔单抗可预防72周的复发。这项研究的样本量太小，并纳入轻度疾病活动的参与者。但是，研究结果表明，对于AQP4抗体阳性的NMOSD患者，利妥昔单抗可能是有用的维持治疗。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol, 19 (4), 298-306 Apr 2020
Safety and Efficacy of Rituximab in Neuromyelitis Optica Spectrum Disorders (RIN-1 Study): A Multicentre, Randomised, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32199095