多发性硬化症患者通常是在一线疾病修饰治疗失败后，才会启动高效疗法。2020年3月，发表在《Lancet Neurol》的一项研究显示，与在病程后期开始高效疗法相比，在发病后2年内开始与6～10年后残疾较少相关。

背景：通常，多发性硬化症患者一线疾病修饰治疗失败后会使用高效疗法。研究人员假设，早期开始高效疗法将减少长期残疾。因此，研究人员旨在比较发病2年内开始高效疗法vs发病后4～6年开始高效疗法患者的长期残疾结局。

方法：在这项回顾性国际观察性研究中，研究人员从MSBase注册和瑞典MS注册获得数据，这些数据前瞻性地收集了多发性硬化症患者的常规临床治疗数据。纳入患有复发缓解型多发性硬化症、自疾病发作以来至少进行了6年的随访，并且疾病发作后0～2年（早期）或4～6年（晚期）开始高效疗法（利妥昔单抗、奥克珠单抗、米托蒽醌、阿仑单抗或那他珠单抗）的成年患者（≥18岁）。根据基线临床和人口统计学数据计算出倾向得分，据此研究人员对早期和晚期患者进行匹配。主要结局指标是疾病发作后6～10年的残疾，用扩展残疾状态评分（EDSS；0～10，评分越高表示残疾增加）测量，并用线性混合效应模型评估。

结果：研究人员在MSBase注册中确定了6149名接受过高效疗法的患者，收集了1975年1月1日～2017年4月13日的数据；在瑞典MS注册中确定了2626名接受过高效疗法的患者，收集1997年12月10日～2019年9月16日的数据。其中，MSBase注册中的308名和瑞典MS注册中的236名符合纳入标准。544名患者中，277名（51%）开始早期治疗，267名（49%）开始晚期治疗。对于主要分析，研究人员将早期治疗组的213名患者与晚期治疗组的253名患者相匹配。在基线时，早期组的平均EDSS评分为2.2（SD 1.2），晚期组相应为2.1（SD 1.2）。匹配患者的中位随访时间为7.8年（IQR 6.7～8.9）。发病后第6年，早期组的平均EDSS评分为2.2（SD 1.6），而晚期组相应为2.9（SD 1.8）（p＜0.0001）。这种差异在每一年随访的中都存在，且一直持续到疾病发作后的第十年（平均EDSS评分：2.3[SD 1.8] vs 3.5[SD 2.1]；p＜0.0001）。整个6～10年的随访期，间两组之间差异为−0.98（95%CI -1.51～-0.45；p＜0.0001，根据任何疾病缓解疗法的时间比例进行了校正）。

解释：与在病程后期开始高效疗法相比，在发病后2年内开始与6～10年后残疾较少相关。这一发现可以为多发性硬化症治疗的最佳顺序和时机的决策提供依据。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Neurol, 19 (4), 307-316 Apr 2020
Timing of High-Efficacy Therapy for Multiple Sclerosis: A Retrospective Observational Cohort Study
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32199096