阿哌沙班属于新型口服抗凝药，用于非瓣膜性房颤患者的卒中和全身性栓塞风险的预防，标准剂量为每次5 mg，每日两次口服。2020年3月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，研究了有指证降低阿哌沙班剂量的患者，低剂量的临床和药理学作用。

背景：在ARISTOTLE（阿哌沙班用于减少房颤患者卒中和其他血栓栓塞事件）试验中，房颤和≥2个剂量调整标准（年龄≥80岁，体重≤60 kg，或肌酐≥1.5 mg/dl [133μmol/l]）的患者被随机分配至接受阿哌沙班2.5 mg/次（每日2次）或华法林治疗。

目的：描述阿哌沙班剂量调整对临床及药理学结局的影响。

方法：纳入接受正确剂量研究药物的患者（18073例）。比较阿哌沙班2.5 mg/次、每日2次与华法林，对人群药代动力学、D-二聚体、凝血酶原片段1+2（PF1+2）及临床结局的影响，并与标准剂量（5 mg/次、每日2次）进行比较。

结果：与使用标准剂量的患者（5 mg/次、每日2次）相比，使用阿哌沙班2.5 mg/次、每日2次的患者，其阿哌沙班的暴露量（稳态时中位浓度-时间曲线下面积2720 ng/ml vs 3599 ng/ml；p＜0.0001）较低。在≥2个剂量调整标准的患者中，D-二聚体（p =0.20）和PF1+2（p=0.55）的减少与在标准剂量人群中观察到的一致。与标准剂量组（0或1个剂量调整标准，17322例）相比，≥2个剂量调整标准（751例）的患者卒中/全身性栓塞、大出血和全因死亡的风险更高。在≥2个剂量调整标准的人群中，阿哌沙班2.5 mg/次、每日2次与华法林相比，在减少卒中或全身性栓塞（p=0.26）、大出血（p=0.25）和死亡（p=0.72）方面的影响与标准剂量一致。

结论：与阿哌沙班5 mg/次、每日2次相比，阿哌沙班2.5 mg/次、每日2次的给药浓度较低。然而，阿哌沙班剂量调整至2.5 mg与华法林相比，对凝血生物标志物和临床结局的影响是一致的，从而为有效性和安全性提供了可靠的数据。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol, 75 (10), 1145-1155, 2020 Mar 17
Clinical and Pharmacological Effects of Apixaban Dose Adjustment in the ARISTOTLE Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32164888