2020年4月，《Diabetes Obes Metab》上的一项研究，探究了2型糖尿病合并心血管疾病患者不同的基线降糖治疗方案中，加入恩格列净的心血管和肾脏获益。

目的：在EMPA‐REG OUTCOME®试验中，基于标准治疗，钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂恩格列净能改善心血管和肾脏预后，并降低死亡率。试验受试者在基线时接受了不同降糖治疗，其中一些可能会影响心血管风险。该分析考察了在使用恩格列净治疗的患者中，不同的糖尿病背景治疗是否会影响心血管死亡，心力衰竭住院和慢性肾脏疾病的进展的风险。

材料和方法：符合纳入和排除标准的患者被随机分为安慰剂、恩格列净10 mg或恩格列净25 mg治疗12周，随后根据当地指南进行调整以实现血糖控制。采用Cox比例风险模型评估了基线使用二甲双胍，磺脲类药物（SU）和胰岛素后，恩格列净与安慰剂之间的心脏肾结局风险的差异。

结果：在7020名符合条件的患者中，基线时74%接受二甲双胍，43%接受SU，48%接受胰岛素（每种单用或联用）；最常用的方案是二甲双胍联合SU（20%）和二甲双胍联合胰岛素（20%）。恩格列净能降低心血管死亡风险，与背景治疗方案无关：二甲双胍[联用：风险比（HR）0.71（95%置信区间，CI，0.54～0.94）；未联用：0.46（0.32～0.68）；P相互作用=0.07]；SU[联用：HR 0.64（0.44～0.92）；未联用：0.61（0.46～0.81）；P相互作用=0.85]；胰岛素[联用：HR 0.63（0.46～0.85）；未联用：0.61（0.44～0.85）；P相互作用=0.92]。在基线治疗的亚组中，3个主要不良心血管事件、心衰住院和全因死亡的降低是一致的。同安慰剂相比，不考虑SU或胰岛素基线使用，恩格列净能降低肾病发生或恶化的风险，但基线时，与使用二甲双胍[HR 0.68（95％CI 0.58～0.79）]相比，未使用二甲双胍的患者 [HR 0.47（95％CI 0.37～0.59）]的这种风险降低更大。

结论：2型糖尿病合并心血管疾病患者的降糖治疗方案中，不论基线使用二甲双胍、SU或胰岛素治疗，加入恩格列净均可持续降低其不良心血管事件和死亡风险。对于慢性肾脏疾病的进展，恩格列净可能在未使用二甲双胍的患者中受益更大。

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Apr;22(4):631～639.
Are the cardiovascular and kidney benefits of empagliflozin influenced by baseline glucose‐lowering therapy?
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31789445