众所周知，肠道是调节体内葡萄糖稳态的重要器官，慢性肠道炎症是否会影响2型糖尿病（T2D）的发病风险，目前尚不清楚。2020年4月，丹麦学者发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》上的一项全国性队列研究，考察了炎症性肠病（IBD）患者的T2D长期风险是否升高。

IBD患者 肠道炎症可能影响血糖的调节

肠道的功能异常强大，不仅负责人体营养的消化吸收，还参与调节免疫系统、激素分泌和神经信号传导，并且内有数以万亿计的微生物，不断与人体交互。

IBD主要包括克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），其特点是肠道慢性炎症，且肠道正常功能受损。UC的炎症仅限于结肠，而CD可能影响整个胃肠道，但最常见的受累部位是回肠末端。

在健康人体内，葡萄糖的体内稳态受肠道调节，回肠末端细胞群分泌的肠促胰岛素激素样肽1（GLP-1），能促进胰岛细胞分泌胰岛素，但在T2D患者中这种作用被减弱。因此，病变最常累及回肠末端的CD患者，T2D风险可能升高。

两项较小规模的研究均报道，CD患者GLP-1分泌增加；另一项对17例CD患者的研究，则观察到胰岛素抵抗增加。最近进行的小鼠研究则证明，GLP-1类似物对结肠炎有益处，证实肠道炎症和GLP-1之间有关键联系。

然而，英国的一项队列研究显示，在初级保健机构就诊的UC患者T2D风险增加，而CD患者则没有。

CD和UC患者 T2D风险均增加

发表在《Clin Gastroenterol Hepatol》上的该项研究，再次考察了IBD患者的T2D长期风险是否升高。

在丹麦的6028844人组成的全国性基于人群的队列中，研究人员比较了1977年～2014年期间诊断为IBD（CD或UC）的患者与普通人群的数据，以研究发生T2D风险。从全国患者注册中确定T2D患者。风险以标准化发病率（SIR）及95%CIs表示。

在736072人-年的随访期间，3436名IBD患者患上T2D，而对照组为2224名（SIR，1.54；95%CI，1.49～1.60）。

其中，UC患者（SIR，1.54；95%CI，1.48～1.60）、CD患者（SIR，1.57；95%CI，1.47～1.67）的T2D风险显著增加，女性的SIR为1.51（95%CI，1.44～1.59）和男性的SIR为1.57（95%CI，1.50～1.65）。

诊断为IBD后的第一年T2D风险风险最高（SIR，4.48；95%CI，4.16～4.83），但在诊断后20年或更长时间内依旧风险增加（SIR，1.26；95%CI，1.16～1.38）。不能通过医疗保健就诊频率或皮质类固醇暴露，来解释风险的增加。

与1977年～1988年（SIR，1.47；95%CI，1.39～1.56）或1989年～2002年（SIR，1.48；95%CI，1.41～1.56）诊断为IBD的患者相比较，2003年～2014年诊断为IBD的患者发生T2D的风险显著增加（SIR，1.79；95%CI，1.67～1.91）（P＜0.001）。

因此，在该基于人群的队列研究中，研究人员发现UC或CD患者的T2D风险增加。与早年相比，估计2003年～2014年的风险最高。

IBD的治疗 可能是T2D的另一个潜在危险因素

该研究发现，IBD患者T2D风险增加50%，这与一项针对英国全科诊所患者的研究中UC患者的数据一致。然而，此次研究还发现CD患者T2D风险也增加。

对于IBD患者T2D风险增加的机制，已经发现IBD患者和T2D患者的遗传有重叠。再者，IBD和T2D患者的肠道微生物群均受到干扰。

T2D的另外一个潜在风险因素是IBD的治疗。值得注意的是，在研究期间，与T2D风险相反，使用类固醇治疗IBD者有所下降。普通人群和IBD患者，激素暴露者风险均增加。然而，将暴露于激素的IBD患者与来自普通人群的个体进行比较，IBD患者的T2D风险仍然显著增加，这可能反映了疾病严重程度对T2D风险的影响。

研究者观察到，近年来确诊患者的T2D风险显著增高，这与肿瘤坏死因子-α抑制剂使用增加平行发生。肿瘤坏死因子-α是一种参与胰岛素抵抗的促炎细胞因子。有研究表明，肿瘤坏死因子-α抑制剂可能改善胰岛素敏感性，降低糖尿病的发病率。一项对111例CD患者的研究发现，在接受肿瘤坏死因子-α抑制剂治疗后，空腹血糖和糖化血红蛋白水平较低。因此，基于以上矛盾，研究者怀疑生物制剂治疗可能影响IBD患者的T2D风险。

免疫调节剂使用对T2D风险的影响，仍有待研究。

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Gastroenterol Hepatol, 18 (4), 881-888.e1 Apr 2020
Inflammatory Bowel Diseases Increase Risk of Type 2 Diabetes in a Nationwide Cohort Study
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31394285