动脉硬化性心血管疾病（ASCVD）是在2013年首次提出的一组心血管硬化源性临床心血管疾病的总称。2013年以来，根据ACC/AHA指南定义，ASCVD临床确诊的疾病主要包括：急性冠脉综合征、心肌梗死的病史、稳定或不稳定心绞痛、冠状动脉血管重建术、动脉粥样硬化源性的卒中或TIA、外周动脉疾病或血管重建术等。随着各国城市化和工业化的发展，ASCVD的发病率和死亡率逐渐增加，ASCVD已成为全球死亡的首位原因。

2型糖尿病（T2DM）与ASCVD关系密切，两者共存可进一步增加心血管事件和死亡风险，半数以上糖尿病患者的死亡与ASCVD相关。目前认为T2DM是ASCVD的独立风险因素。

因此，关注糖尿病降糖药物降低血糖疗效的同时，还必须关注其心血管的安全性。降糖药物最好同时具备对心血管保护作用，这些观念已成为学界的普遍共识和糖尿病药物研究的持续热点。2020年3月，发表在《Atherosclerosis》上的一项前瞻性、随机对照、双中心、开放性、盲终点的研究，对西格列汀显著降低T2DM患者的冠状动脉粥样硬化的进展率进行了分析。

该研究旨在通过三维定量冠状动脉造影（3D-QCA）调查冠状动脉疾病（CAD）合并T2DM患者使用二肽基肽酶-4抑制剂西格列汀对预防冠状动脉粥样硬化进展的效果。

研究者在CAD合并T2DM患者中进行一项前瞻性、随机、双中心、开放标签、终点盲的对照18个月研究。患者的入组标准为，具有至少1个动脉粥样硬化斑块，冠状动脉20%～80%的管腔狭窄，临床冠状动脉造影或经皮冠状动脉介入治疗期间未进行干预。总共纳入149名患者，随机分配至西格列汀组（74人）或对照组（75人）。研究完成时，通过重复3D-QCA检查测量了88名患者的动脉粥样硬化进展。首要结局指标为动脉粥样硬化体积百分比（PAV）自基线到研究完成时的改变，通过3D-QCA测量。次要结局指标为3D-QCA推导的总动脉粥样硬化体积（TAV）和晚期管腔丢失（LLL）的改变。

研究结果发现，西格列汀组和传统治疗组PAV的首要结局指标分别增加了1.69%（95% CI，-0.8～4.2）和5.12%（3.49～6.74）（P=0.023）。西格列汀组的患者TAV改变的次要结局指标增加6.45mm3（-2.46～6.36），对照组增加9.45mm3（-4.52～10.14）（P=0.023），但是，组间无显著性差异（P=0.175）。西格列汀组的患者与对照组的患者具有相似的LLL（-0.06；-0.22～0.03 vs -0.08；-0.23～-0.03mm；P=0.689）。

研究者认为，2型糖尿病合并冠状动脉疾病的患者中，与传统治疗相比，西格列汀治疗显著降低患者冠状动脉粥样硬化的进展率。

（选题审校：黄振城 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Atherosclerosis. 2020 Mar 21;300:10-18
Sitagliptin Attenuates the Progression of Coronary Atherosclerosis in Patients With Coronary Disease and Type 2 Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32247073