2型糖尿病（T2D）与心衰（HF）常相伴发生，对于合并HF的T2D患者的降糖治疗，一直是临床的重大挑战。而利拉鲁肽对于合并HF的T2D患者的作用，尚有争议。2020年3月，发表在《J Am Coll Cardiol》的一项研究，针对该问题进行探讨。

不同降糖疗法 对HF结局的影响不一

不同的降糖疗法对HF结局的影响不同。研究表明，噻唑烷二酮类罗格列酮和吡格列酮以及二肽基肽酶-4抑制剂（DPP-4i）沙格列汀，可增加T2D患者HF事件或HF住院的风险，而钠-葡萄糖协同转运蛋白- 2抑制剂恩格列净、卡格列净和达格列净，可以降低这种风险。

对于胰高血糖素样肽-1受体激动剂，心血管结局试验证明，在T2D患者中，GLP-1RAs利西拉来、每周一次艾塞那肽和口服索马鲁肽心血管安全性良好；与安慰剂相比，利拉鲁肽、皮下索马鲁肽、阿必鲁泰和度拉糖肽能降低心血管风险。在Harmony结局研究中，相较于安慰剂，阿必鲁泰降低了HF住院的风险。在其他研究中，GLP-1RAs vs安慰剂的HF住院风险没有显著差异。因此，需要更多的数据来确定，是否HF患者中也能观察到这些获益，或者接受GLP-1RA治疗时，这些患者是否发生此类事件风险较高。

尽管既往一些小型研究表明，HF患者使用利拉鲁肽，左心室功能有所改善，但其他研究表明，射血分数降低的HF患者，使用利拉鲁肽存在潜在安全隐患。

利拉鲁肽之于心衰 NYHA I～III级者请放心使用！

发表在《J Am Coll Cardiol》的该项研究，旨在根据HF病史，考察利拉鲁肽对LEADER研究参与者心血管事件和死亡率的影响。

在多国、双盲、随机研究LEADER中，9340名心血管高风险的T2D患者，按1：1比例，分配至利拉鲁肽（每天1.8 mg或最大耐受剂量直到每天1.8 mg）或安慰剂联合标准治疗，随访3.5～5年。排除纽约心脏协会（NYHA）功能分级IV级的HF患者。

主要结局指标为主要不良心血管事件复合结局，即首次发生心血管死亡的时间、非致命性心肌梗死或非致命性卒中组成的复合指标。

研究人员进行了基线HF病史对结局的事后Cox回归分析。

结果显示，基线时，18%的患者具有NYHA功能分级I～III级HF病史（利拉鲁肽：n=835∕4668；安慰剂：n=832∕4672）。

在合并（风险比[HR]：0.81，95% CI：0.65～1.02）和不合并（HR：0.88，95%CI：0.78～1.00）HF史（p互动= 0.53）的患者中，利拉鲁肽vs安慰剂对主要不良心血管事件的影响始终一致。

在两个亚组中，与安慰剂相比，利拉鲁肽组观察到的死亡较少（合并HF，HR：0.89，95%CI：0.70～1.14；不合并HF，HR：0.83，95%CI：0.70～0.97；p=0.63）。

无论是否有HF史，未观察到利拉鲁肽增加HF住院风险（合并HF：HR：0.98，95%CI：0.75～1.28；不合并HF：HR：0.78，95%CI：0.61～1.00；p= 0.22）。

在合并（HR：0.92 [95%CI：0.74～1.15]）和不合并（HR：0.77 [95%CI：0.65～0.91]）HF史的患者中，利拉鲁肽对HF住院或心血管死亡复合结局的影响一致（p=0.19）。

基于这些发现，利拉鲁肽适用于合并或不合并NYHA功能分级I～III级的HF病史的T2D患者。

合并或不合并HF病史的T2D：利拉鲁肽均为合适治疗选择

在基线合并或不合并HF的T2D患者中，与安慰剂相比，利拉鲁肽没有增加HF住院风险。此外，无论基线HF状态如何，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组MACE、肾病和死亡率均较低。

总体而言，对LEADER数据的分析表明，对于合并或不合并HF病史（NYHA功能分级I～III级）的T2D患者，利拉鲁肽视为合适的治疗选择。

（选题审校：闫盈盈 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol, 75 (10), 1128-1141 2020 Mar 17
Effects of Liraglutide on Cardiovascular Outcomes in Patients With Diabetes With or Without Heart Failure
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32164886