糖尿病性视网膜病变（DR）是糖尿病患者中最常见的微血管并发症，并且是全世界失明的主要原因。2020年4月，法国学者发表在《J Clin Endocrinol Metab》上的一项研究，探讨了2型糖尿病（T2D）治疗药物胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）与DR之间的相关性。

目的：对于GLP-1RA和DR之间的相关性，最近的试验提供了具有争议的结果。T2D血管安全研究的目的是使用临床和临床前模型，确定GLP-1RA在血管生成中的作用。

方法：研究人员在人体上进行了2项研究。研究1调查了T2D患者中GLP-1RA暴露对视网膜成像（眼底照相术）诊断的DR严重程度的影响。研究2是一项为期4周的随机试验，研究人员评估了利拉鲁肽对循环造血祖细胞（HPCs）和血管miRNAs的影响。随后研究了Exendin-4对血管生成关键步骤的实验效应：体外对人内皮细胞增殖、存活和三维血管形态发生的影响，体内对小鼠视网膜缺血诱导血管新生的影响。

结果：在3154名T2D患者队列中，严重DR患病率为10%。多因素分析中，性别、病程、糖化血红蛋白、微血管和大血管病变、胰岛素治疗和高血压与严重DR仍然显著相关，而与GLP-1RA暴露不相关（1.139［0.800～1.622］；P=0.47）。我们进一步表明，利拉鲁肽对HPCs和血管miRNA无影响。在体外，研究人员证实Exendin-4对人内皮细胞增殖和存活无影响，对毛细血管的总长度和数量无影响。最后，在体内，研究人员观察到Exendin-4不会对视网膜新生血管产生任何负面影响。

结论：T2D血管安全研究提供了实验室和临床数据，证实了GLP-1RA对血管生成无影响，且GLP-1暴露和严重DR之间无相关性。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Clin Endocrinol Metab, 105 (4) 2020 Apr 1
Glucagon-like Peptide 1 Receptor Agonists, Diabetic Retinopathy and Angiogenesis: The AngioSafe Type 2 Diabetes Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31589290