二甲双胍相关的药物不良反应（ADRs）很常见。由于男性和女性存在生理结构上的差异，很多药物的不良反应男女有别，二甲双胍是否也存在性别差异呢？其与随时间推移二甲双胍剂量的性别差异是否一致呢？2020年5月，发表在《Drug Safety》的一项纵向调查针对该问题进行调查。

简介：一般来说，女性比男性更常出现二甲双胍相关的药物不良反应（ADRs）。

目的：本研究的目的是评价二甲双胍ADRs报告中是否在初始用药后的不同时间观察到性别差异，并探讨其与随时间推移二甲双胍剂量的性别差异是否存在一致性。这将有助于指导二甲双胍相关ADRs性别差异机制的进一步评价研究，并有助于指导临床实践中对ADRs的性别特异性管理。

方法：本研究采用纵向设计，使用荷兰国家药物警戒中心（Dutch National Pharmacovigilance Center Lareb）通过强化监测项目收集的初始使用二甲双胍的患者数据。患者被要求在初始用药后6个时间点（即2周、6周和3、6、9和12个月）完成基于网络的问卷调查。结局变量是报告任何ADR的患者比例（主要结局指标）和二甲双胍的剂量（次要结局指标）。在每次评估中，使用Pearson卡方检验和Wilcoxon秩和检验，分别对ADRs比例和剂量的性别差异进行检验。使用Bonferroni校正，进行多次测试，p值＜0.01被认为具有统计学意义。

结果：纳入1712例患者（40.9%为女性）。女性报告ADR的频率高于男性，在开始用药后2周（34% vs 25%，p＜0.001）和6周（37% vs 28%，p = 0.001）的评价中具有统计学意义。一般来说，女性的处方剂量低于男性，这在9个月的评价中具有统计学意义（p＜0.01）。

结论：在初始使用二甲双胍后的第1周，ADRs的报告具有性别差异，而在几个月后，自主报告的处方剂量具有统计学显著差异。患者，特别是女性，在治疗初始时可以从低剂量二甲双胍处方中获益。

（选题审校：徐晓涵 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Drug Saf. 2020 May;43(5):489-495.
Sex Differences in Adverse Drug Reactions of Metformin: A Longitudinal Survey Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32048185