患有或有2型糖尿病风险人群的降糖药物或策略对动脉粥样硬化性心血管事件和心衰有何影响呢？2020年5月，发表在《The Lancet Diabetes and Endocrinology》的一项随机心血管结局试验的最新系统评价和荟萃分析给出了答案。

背景：在研究者2015年对2型糖尿病患者或存在2型糖尿病风险的患者降糖药物或策略的心血管结局试验进行的系统评价和荟萃分析中，报告了动脉粥样硬化性心血管事件的适度减少和心衰风险的增加，但药物或干预类型的影响不一。鉴于自此前的分析以来，许多大型心血管结局试验（包括对心血管结局显示有益作用的新药试验）已经完成，本研究旨在更新研究者的分析，以纳入这些发现。

方法：研究者对2型糖尿病患者或存在2型糖尿病风险患者的降糖药物或降糖策略的大型心血管结局试验进行了最新的系统评价和荟萃分析。检索Ovid MEDLINE、PubMed和Cochrane Central Register of Controlled Trials数据库，查找2013年11月15日～2019年11月20日发表的试验报告。纳入至少包括1000例患有2型糖尿病或存在2型糖尿病风险的成人（年龄≥19岁），并以主要不良心血管事件（MACE）作为一个结局，随访至少12个月的随机对照试验。研究人员排除了急性心血管事件患者的试验。研究的主要结局指标是MACE（通常定义为心血管死亡、心梗或卒中的复合终点）和心衰。使用逆方差随机效应模型，计算合并风险比（RRs）和95% CIs，进行meta回归，分析每一个体重差异的治疗效果，根据基线亚组进行分层，并探讨结果。

结果：本次的检索更新获得30项符合条件的试验（225305例）。平均年龄63.0岁（SD 8.4），平均病程9.4年（6.6）。平均随访3.8年（1.8）后，23016例（10.2%）受试者发生MACE，8169例（3.6%）发生心衰事件。与标准治疗或安慰剂相比，降糖药物或策略降低了MACE的风险（RR 0.92，95%CI 0.89～0.95，p＜0.0001），但对心衰风险无总体影响（0.98，0.90～1.08，p=0.71）。然而，在不同的药物类别或策略中，心衰变化的RR大小和方向不同（p＜0.0001），Meta回归显示体重减轻1 kg与心衰风险相对降低5.9%相关（p＜0.0001）。在评价体重减轻相关药物类别或策略（强化生活方式改变、GLP-1受体激动剂或SGLT-2抑制剂）的试验中，在基线时有（0.87，0.83～0.92）和无（0.92，0.83～1.02）心血管疾病的受试者中，MACE风险的降低具有一致性（p=0.33）。对于心衰，在基线时有（0.80，0.73～0.89）和无（0.84，0.74～0.95）心血管疾病的受试者之间，体重减轻相关药物类别或策略的RR具有一致性（p =0.63）。

阐释：降糖药物或策略总体上降低了致命和非致命动脉粥样硬化事件的风险。对心衰的影响总体上是中性的，但因干预类型的不同而有很大差异，体重减轻相关干预显示出有益的效果。减重相关干预措施对心血管和心衰的益处，可能会延伸到没有心血管疾病的患者。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
The Lancet Diabetes and Endocrinology Volume 8, ISSUE 5, P418-435, May 01, 2020
Glucose-lowering drugs or strategies, atherosclerotic cardiovascular events, and heart failure in people with or at risk of type 2 diabetes: an updated systematic review and meta-analysis of randomised cardiovascular outcome trials
https://www.thelancet.com/pdfs/journals/landia/PIIS2213-8587(20)30038-3.pdf