利拉鲁肽是胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，不但可降糖，还有心血管保护作用。2020年6月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项平行、双盲、多国试验，调查了在钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SLGT-2i）联合或不联合使用二甲双胍仍控制不佳的2型糖尿病患者中，利拉鲁肽对血糖控制的影响。

目的：旨在比较利拉鲁肽或安慰剂作为SLGT-2i±二甲双胍附加治疗对2型糖尿病患者血糖控制的影响。

材料和方法：在这项平行、双盲、多国试验中，接受稳定剂量SLGT-2i±二甲双胍治疗的2型糖尿病患者（HbA1c为7.0%～9.5%，体重指数[BMI]≥20 kg/m2）按照2:1的比例，随机分配至利拉鲁肽1.8 mg/d或安慰剂添加治疗组中。首要和验证性次要终点指标分别为自基线到26周时 HbA1c的改变和体重的改变。研究人员也评估了26周后实现HbA1c目标（＜7.0%）的患者比例以及安全性事件。

结果：随机分组的303名患者中（1人具有差错），280人完成治疗。利拉鲁肽组（202人）和安慰剂组（100人）HbA1c自基线到26周时的平均改变分别为-0.98%和-0.30%（估计治疗差[ETD]，-0.68%（95% CI，-0.89～-0.48）；P＜0.001），自基线的平均体重改变分别为-2.81和-1.99kg（ETD，-0.82kg（-1.73～0.09）；P=0.077），51.8%的利拉鲁肽治疗的患者实现了HbA1c＜7.0%，安慰剂组为23.2%（OR，5.1（95% CI，2.67～9.87）；P＜0.001）。与安慰剂（47.0%）相比，利拉鲁肽治疗的患者（66.3%）报告≥1例治疗中出现的不良事件的患者数更多。

结论：在SGLT-2i±二甲双胍控制不佳的2型糖尿病患者中，与安慰剂相比，附加使用利拉鲁肽可显著改善血糖控制，无预料外的安全性不良结局。

（选题审校：刘天碧 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Jun;22(6):929-937.
Liraglutide as Add-On to Sodium-Glucose co-transporter-2 Inhibitors in Patients With Inadequately Controlled Type 2 Diabetes: LIRA-ADD2SGLT2i, a 26-week, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31984646