研究表明，利拉鲁肽不仅可用于治疗 2型糖尿病（T2DM），还能能降低体重，改善确定的肥胖相关危险因素，并减少糖尿病前期的出现。2020年6月，丹麦学者发表在《Diabetes Obes Metab》上的一项研究，考察了剂量递增方案和停药对利拉鲁肽3.0 mg减肥效果的影响。

目的：研究在胰高血糖素样肽-1类似物利拉鲁肽剂量递增期间出现遇胃肠道（GI）耐受性问题时，超重或肥胖人群可能需要的治疗变化对体重减轻的影响。

材料和方法：使用非线性混合效应建模方法，分析来自超重或肥胖患者（利拉鲁肽1.2、1.8、2.4或3.0 mg或安慰剂治疗56周，每天一次，n=4952）三个II/III期试验的主要试验阶段的个体纵向体重数据。基于公开的药物代谢动力学模型得出个体药物代谢动力学特征。将基线体重、基线糖化血红蛋白（HbA1c）、年龄、性别、糖尿病状态（无糖尿病、糖尿病前期或T2DM）、种族和试验区域，作为协变量进行研究。作为外部验证的一种形式，模型用于预测第56周停药后体重的恢复（数据未包括在模型开发中）。

结果：药代动力学/药效学模型提供了所有研究剂量的体重减轻轨迹的充分描述。性别和糖尿病状态被确定为最具影响的协变量，并确定了潜在的季节性体重波动。比推荐的速度缓慢，一周的剂量递增算法导致最初的体重减轻慢了2周，但长期体重减轻轨迹却相似。

结论：利拉鲁肽全身暴露与体重减轻之间的相关性已成功在超重或肥胖人群中确立。该模型可以预测停止治疗后体重恢复的时间过程，并表明胃肠道耐受性可以通过缓慢增加剂量而减轻，而对体重减轻轨迹的影响很小。

（选题审校：刘天碧 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2020 Jun;22(6):969-977.
Impact of Dose-Escalation Schemes and Drug Discontinuation on Weight Loss Outcomes With Liraglutide 3.0 Mg: A Model-Based Approach
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32009288