降脂治疗是卒中二级预防的基石之一。高风险的动脉粥样硬化患者中，他汀类药物联合PCSK9（前蛋白转化酶枯草溶菌素Kexin 9型）抑制剂依洛尤单抗预防卒中的效果如何呢？2020年5月，发表在《Stroke》的一项研究，给出了答案。

背景和目的：PCSK9单克隆抗体依洛尤单抗可使低密度脂蛋白（LDL）胆固醇降低59%至0.8（0.5～1.2）mmol/L，并显著减少FOURIER（高风险受试者使用PCSK9抑制剂心血管结局的进一步研究）试验中的主要血管事件。在此，研究者报告了对整个试验人群和按既往卒中分层的患者，脑血管事件的预定分析结果。

方法：FOURIER是一项随机、双盲试验，在已知动脉粥样硬化、伴有其他危险因素和LDL胆固醇水平≥1.8（或非高密度脂蛋白[HDL]≥2.6 mmol/L）且使用他汀类药物治疗的患者中，比较了依洛尤单抗与安慰剂的疗效。中位随访时间为2.2年。研究者根据卒中史，分析了依洛尤单抗降低整体卒中和卒中亚型发生率，以及对于既往卒中患者的主要心血管复合终点的疗效。

结果：在27564例患者中，469例（1.7%）患者共经历503次卒中，其中421例（84%）为缺血性卒中。既往缺血性卒中、糖尿病、CRP（C-反应蛋白）升高、心衰史、高龄、非白种人、外周动脉疾病和肾功能不全是卒中的独立预测因素。依洛尤单抗显著降低所有卒中（1.5% vs 1.9%；风险比0.79[95%CI，0.66～0.95]；P=0.01）和缺血性卒中（1.2% vs 1.6%；风险比0.75[95%CI，0.62～0.92]；P=0.005），出血性卒中无差异（0.21% vs 0.18%；风险比1.16[95%CI，0.68～1.98]；P=0.59）。这些结果在各亚组中具有一致性，包括在5337例（19%）既往缺血性卒中患者中，其心血管复合结局的风险比（95% CIs）为0.85（0.72～1.00），所有卒中的风险比为0.90（0.68～1.19），缺血性卒中的风险比0.92（0.68～1.25）（与既往无缺血性卒中的患者相比，相互作用P分别为0.91、0.22和0.09）。

结论：在确定的动脉粥样硬化患者中，他汀类药物中添加PCSK9抑制剂依洛尤单抗可减少总人群和关键亚组（包括既往缺血性卒中患者）的缺血性卒中和心血管事件。

（选题审校：程吟楚 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2020 May;51(5):1546-1554
Stroke Prevention With the PCSK9 (Proprotein Convertase Subtilisin-Kexin Type 9) Inhibitor Evolocumab Added to Statin in High-Risk Patients With Stable Atherosclerosis
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32312223