对于发作时间未知的卒中，阿替普酶0.6 mg/kg溶栓是否有效和安全？2020年5月，发表在《Stroke》的一项多中心、随机、开放标签、盲终点试验，针对该问题进行探讨。

背景和目的：研究者评价低剂量阿替普酶0.6 mg/kg治疗发病时间未知的急性流体衰减反转恢复阴性卒中是否有效和安全。

方法：这是一项研究者发起的、多中心、随机、开放标签、盲终点试验。除了上次已知健康的时间＞4.5小时（如觉醒卒中）外，患者符合静脉溶栓的标准指征。如果患者的磁共振成像（MRI）在弥散加权成像显示急性缺血性病变，且液体衰减反转恢复无明显高信号，则被随机分配（1:1）至使用阿替普酶0.6 mg/kg或标准药物治疗。主要结局指标是良好结局（90天改良Rankin评分为0～1）。

结果：在WAKE-UP试验（基于MRI决策的觉醒卒中患者溶栓治疗的有效性和安全性试验）的早期终止和阳性结果后，该试验提前终止，纳入预期300例患者中的131例患者（55例女性；平均年龄74.4±12.2岁）。阿替普酶组（32/68，47.1%）和对照组（28/58，48.3%；相对风险[RR]，0.97[95%CI，0.68～1.41]；P=0.892）的良好结局相似。两组分别有1/71和0/60例患者在22～36小时内发生症状性颅内出血（RR，无穷大[95%CI，0.06～无穷大]；P＞0.999）。两组分别有2/71和2/60例患者在90天内死亡（RR，0.85[95%CI，0.06～12.58]；P＞0.999）。

结论：在发病时间未知的缺血性卒中患者中，阿替普酶组和对照组的良好预后无差异。阿替普酶0.6 mg/kg的安全性与标准治疗相当。因提前终止研究，无法得出任何最终结论。

（选题审校：程吟楚 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Stroke. 2020 May;51(5):1530-1538
Thrombolysis With Alteplase at 0.6 Mg/Kg for Stroke With Unknown Time of Onset: A Randomized Controlled Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32248771