低血糖是胰岛素治疗的已知并发症，被认为是实现严格控制血糖的主要限制因素。2020年4月，美国、英国、加拿大等国学者发表在《Diabetologia》的随机头对头CONCLUDE试验，考察了德谷胰岛素vs甘精胰岛素U300在接受胰岛素治疗的2型糖尿病患者中的低血糖风险。

目的/假设：进行了一项头对头随机试验，旨在评估德谷胰岛素200U/ml（德谷U200）和甘精胰岛素300U/ml（甘精U300）在接受基础胰岛素治疗的2型糖尿病患者中的低血糖安全性。

方法：这项随机（1:1）、开放性、目标治疗、多国家临床试验，纳入了糖化血红蛋白≤80mmol/mol（9.5%）且BMI≤45kg/m2的≥18岁的2型糖尿病患者。参与者既往接受基础胰岛素联合或不联合口服降糖药（排除胰岛素分泌促进剂）治疗，并满足至少1个预先定义的低血糖风险标准。德谷U200和甘精U300都相似地调整剂量至4.0~5.0mmol/l的空腹血糖目标。评估了36周维持期和88周总体治疗期的终点。有3个低血糖终点：（1）总体症状性低血糖（严重，需要第三方协助的事件；或根据血糖（＜3.1mmol/l）和症状确定）；（2）夜间症状性低血糖（严重或根据血糖与症状确定，时间段为00:01~05:59）；（3）严重低血糖。主要终点为维持期总体症状性低血糖事件的数量。次要低血糖终点包括维持期夜间症状性事件的数量和严重低血糖事件的数量。

结果：随机分组的1609名参与者中，德谷U200组和甘精U300组分别有733/805人（91.1%）和734/804人（91.3%）完成了试验（分别87.3%和87.8%完成了治疗）。两治疗组的基线特征相似。对于主要终点，德谷U200组的总体症状性低血糖发生率未显著低于甘精U300组（率比RR，0.88；95% CI，0.73~1.06）。由于两治疗组在主要终点上无显著性差异，因此停止了优越性的验证性检测程序。使用预先设定的统计学模型分析了预先设定的验证性次要低血糖终点，但是现在认为是探索性的。与甘精U300组相比，德谷U200组的以下终点表现出较低的发生率：夜间症状性低血糖（RR，0.63；95% CI，0.48~0.84）、严重低血糖（RR，020；0.07~0.57）。

结论/解释：维持阶段，德谷U200和甘精U300的总体症状性低血糖的发生率无显著差异。维持阶段，与甘精U300相比，德谷U200的夜间症状性和严重低血糖的发生率显著降低。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetologia. 2020 Apr;63(4):698-710.
Risk of Hypoglycaemia With Insulin Degludec Versus Insulin Glargine U300 in Insulin-Treated Patients With Type 2 Diabetes: The Randomised, Head-To-Head CONCLUDE Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31984443