二甲双胍主要用于2型糖尿病（T2DM），为双胍类降糖药物，其可有效降低空腹及餐后血糖，且减轻体重。目前，仍不清楚优化剂量后的二甲双胍对T2DM患者血糖和体重的影响。2020年5月，《Diabetes Care》上发表的一项研究，则对此进行了评估。

目的：该研究旨在评估优化二甲双胍剂量对T2DM患者血糖和体重的影响。

研究设计和方法：这是一项针对6823名糖尿病血糖降低方案参与者的预先指定分析：一项以二甲双胍为唯一降糖药物的比较有效性研究（GRADE），这些参与者完成了为期4~14周（平均±SD，7.9±2.4）的滴定期试验。其中，滴定期二甲双胍剂量调整为2000mg/d或最大耐受剂量。参与者患有T2DM不到10年，糖化血红蛋白≥6.8%（51mmol/mol），并服用≥500mg/d的二甲双胍。参与者也接受饮食和运动咨询。首要结局为滴定期糖化血红蛋白的改变。

结果：校正了滴定期的时间后，当二甲双胍剂量增加≥1000mg/d时，糖化血红蛋白平均±SD改变为-0.65±0.02%（-7.1±0.2mmol/mol）；剂量不变时，为-0.48±0.02%（-5.2±0.2mmol/mol）；当剂量降低时，为-0.23±0.07%（-2.5±0.8mmol/mol）（分别为2169、3548、192人）。单变量和多变量分析显示，入组时较高的糖化血红蛋白可预测糖化血红蛋白更多的降低（P<0.001）。校正了滴定期时间后，二甲双胍剂量增加≥1000mg/d的参与者（1894人），平均减重0.91±0.05kg。

结论：优化二甲双胍剂量至2000mg/d或最大耐受的较低剂量，同时强调药物依从性和生活方式，可改善糖化血红蛋白≥6.8%（51mmol/mol）的T2DM患者的血糖。这些结果有助于指导在血糖控制欠佳的T2DM患者中，如何优化二甲双胍治疗方案。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Care. 2020 May;43(5):940-947.
Optimization of Metformin in the GRADE Cohort: Effect on Glycemia and Body Weight
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32139384/