心血管结局试验显示，钠-葡萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂对2型糖尿病患者的心血管有获益，而二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂没有显示出效果。2020年7月，发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的一项大型、国际性、观察性研究，研究了SGLT-2抑制剂vs DPP-4抑制剂相关心血管事件和死亡风险。

目的：研究者的目的是填补临床实践中SGLT-2抑制剂的使用（DPP-4抑制剂使用作为一个活性药物对照）在一系列心血管风险和不同地理环境中相对有效性方面的知识空白。

方法：在这项比较队列研究中，研究者使用来自亚太、中东、欧洲和北美地区13个国家的临床实践数据，评价新使用SGLT-2抑制剂的2型糖尿病成年患者的心血管事件和死亡风险，并与新使用DPP-4抑制剂的患者进行比较。使用“去识别”的健康记录，筛选2012年12月1日至2016年5月1日期间开始使用这些药物类别的患者，随访至2014年12月31日至2017年11月30日（全范围；日期因国家而异）。为每个国家制定了SGLT-2抑制剂启用的非简化倾向评分，并以1:1的比率，将初始SGLT-2抑制剂的患者与初始DPP-4抑制剂的患者进行匹配。对心衰住院、全因死亡、心梗和卒中的结局进行评价。风险比（HR）按国家进行估算，然后汇总到加权荟萃分析中。

结果：倾向评分匹配后，193124例SGLT-2抑制剂新使用者和193124例DPP-4抑制剂新使用者被纳入研究人群。受试者平均年龄58岁（SD 12.2），386248例中170335例（44.1%）为女性，372262例中111933例（30.1%）患有心血管疾病。与初始DPP-4抑制剂相比，初始SGLT-2抑制剂与心衰住院风险（HR 0.69，95%CI 0.61～0.77；p＜0.0001）、全因死亡风险（0.59，0.52～0.67；p＜0.0001）以及心衰住院或全因死亡的复合风险（0.64，0.57～0.72；p＜0.0001）显著降低相关。与DPP-4抑制剂相比，SGLT-2抑制剂组心梗（HR 0.88，0.80～0.98；p=0.020）和卒中（HR 0.85，0.77～0.93；p=0.0004）的风险显著略微降低。

阐释：在这项大型、国际性、观察性研究中，与DPP-4抑制剂相比，初始SGLT-2抑制剂与心衰、死亡、心梗和卒中风险降低相关，这为2型糖尿病患者使用SGLT-2抑制剂的心血管获益提供进一步的支持。

（选题审校：闫盈盈 编辑：吴星）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2020 Jul;8(7):606-615
Risk of cardiovascular events and death associated with initiation of SGLT2 inhibitors compared with DPP-4 inhibitors: an analysis from the CVD-REAL 2 multinational cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32559476