免疫相关腹泻/结肠炎（ir-D/C）是免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的常见不良事件。指南建议糖皮质激素（CS）治疗，但是ir-D/C的平均治疗持续时间仍不明确。2020年7月，英国学者发表在《ESMO Open》上的一项研究，对此进行了考察。

方法：对2011~2016年在英国马斯登皇家医院接受ICI治疗的所有晚期黑色素瘤患者进行了回顾，从而识别出ir-D/C病例及临床变量。

结果：在总共519名接受治疗的患者中，有109名患者（21%）发生了117次任何级别的ir-D/C（伊匹单抗发作77例，抗PD1发作17例[纳武利尤单抗或帕博利珠单抗]，伊匹单抗和纳武利尤单抗联用发作23例[ipi+nivo][7例患者在各线的治疗中发生了不止一次的ir-D/C]），≥3级ir-D/C最频繁发生（63/519[12%]vs 29/519[5%][1级]和25/519[5%][2级]）。开始ICI治疗后，所有级别ir-D/C的中位发病天数分别为：伊匹单抗41天（IQR，24~59；77人），抗PD-1 91天（IQR，46~355；17人），ipi+nivo 45天（IQR，24~67；23天）。71/117名患者（61%）中，CS治疗造成ir-D/C发作（17%为2级，79%为3/4级），54例为糖皮质激素应答性，17例为糖皮质激素难治性并接受了额外的抗肿瘤坏死因子（TNF）治疗。3级ir-D/C中位持续时间在各治疗中相似，平均58天。中位CS总持续时间（天）在3/4级D/C糖皮质激素难治性组中更常（94 vs 45天）。11/71名（15%）CS治疗者中发生感染，抗-TNF治疗者中有6/17人（35%）发生。65/117名（55%）患者中，软式乙状结肠镜检查出ir-D/C。这些患者中，38/65人（58%）发生肉眼结肠炎，12/65人（18%）有显微镜可见的结肠炎。糖皮质激素难治性组具有更多的肉眼改变，为13/17人（76%），糖皮质激素应答性组为22/41人（54%）。

结论：3级ir-D/C发生率高于临床试验报告的发生率。对于3级ir-D/C，CS治疗的中位持续时间为58天，这使得大量患者面临并发症风险。研究证实，显微镜下结肠炎是重要的亚组，提倡在ir-D/C中进行活检，即使是肉眼可见的正常肠道。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
ESMO Open. 2020 Jul;5(4):e000585.
Five-year review of corticosteroid duration and complications in the management of immune checkpoint inhibitor-related diarrhoea and colitis in advanced melanoma
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32641348/