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HER2+转移性乳腺癌:来那替尼+卡培他滨vs拉帕替尼+卡培他滨

来源:    时间:2020年08月28日    点击数:    5星

乳腺癌是女性发病率最高的恶性肿瘤,尤其HER2阳性的乳腺癌的临床实践尚有巨大的治疗需求未得到满足,患者面临着复发和耐药等多重问题。2020年7月,《J Clin Oncol》上的发表的一项研究,比较了来那替尼+卡培他滨vs拉帕替尼+卡培他滨对该类癌症的疗效。

目的:NALA是一项III期随机对照试验,比较了来那替尼(一种不可逆的泛HER2 TKI)联合卡培他滨(N+C)+预防用洛哌丁胺,与拉帕替尼(一种可逆的双靶点HER2 TKI)联合卡培他滨(L+C)对既往接受过≥2线抗HER2治疗的HER2阳性转移性乳腺癌(MBC)患者的疗效。

方法:患者按照1:1比例被随机分配至来那替尼(240 mg/m2,每天1次)联合卡培他滨(750 mg/m2,每天2次,14 d/21 d),或拉帕替尼(1250 mg,每天1次)联合卡培他滨(1000 mg/m2,每天2次,14 d/21 d),入组患者包括有稳定、无症状中枢神经系统疾病(CNS)的患者。共同主要终点为中心确定的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。达到任一主要终点即认为NALA结果为阳性。次要终点为至出现有症状CNS转移需要干预的时间、研究者评估的PFS、客观缓解率(ORR)、持续缓解时间(DoR)、临床获益率、安全性和健康相关生活质量(HRQoL)。

结果:共有来自28个国家的621例患者接受随机分配(N+C方案,307例;L+C方案,314例)。N+C可以改善PFS(风险比[HR]为0.76;95%CI,0.63~0.93;分层log-rank P=0.0059)。OS的HR为0.88(95%CI,0.72~1.07;P=0.2098)。与L+C相比,N+C组出现有症状CNS转移需要干预的患者更少(累积发生率为22.8% vs 29.2%;P=0.043)。N+C组ORR为32.8%(95%CI,27.1~38.9),L+C组ORR为26.7%(95%CI,21.5~32.4;P=0.1201);中位DoR分别为8.5个月和5.6个月(HR,0.50;95%CI,0.33~0.74;P=0.004)。所有级别不良反应中最常见的是腹泻(N+ C 组83% vs L+C组66%)和恶心(53% vs 42%)。两组间治疗中止率和HRQoL相似。

结论:与L+C相比,N+C可以显著改善PFS,并且延长至出现有症状CNS转移需干预的时间。未观察到新的安全性事件。


(选题审校:陈逸 编辑:余霞霞)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

(专家点评:此前已有随机多中心Ⅲ期研究(ExteNET)显示,neratinib组2年的无病生存率(94.2%)显著高于安慰剂组(91.9%)(HR = 0.67; P = 0.0046)。然而ExteNET试验中95%的患者都出现了腹泻的不良反应,40%的患者出现3级腹泻,甚至16.8%的患者因腹泻中止治疗。NALA研究中试验组的卡培他滨剂量为750mg/m2,并且预防用高剂量洛哌丁胺,以控制腹泻。neratinib相关腹泻在第一个月似乎更严重,但接下来会逐渐减少。因而,neratinib相关腹泻是可控的。总体而言,NALA研究为之前接受二线或多线HER2治疗均失败的患者带来了另一种潜在的新治疗方案。)


参考资料:
J Clin Oncol. 2020 Jul 17;JCO2000147
Neratinib Plus Capecitabine Versus Lapatinib Plus Capecitabine in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer Previously Treated With ≥ 2 HER2-Directed Regimens: Phase III NALA Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32678716/
 

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