2020年6月，美国学者发表在《Diabetes Care》的一项研究表明，2型糖尿病患者卡格列净+利拉鲁肽联合治疗表现出对减重而非糖化血红蛋白的额外效果。

目的：旨在检测卡格列净+利拉鲁肽联合治疗vs每个单药治疗对糖化血红蛋白、内源性葡萄糖生成（EGP）和体重的影响。

研究设计和方法：接受二甲双胍联合或不联合磺脲类药物治疗的45名血糖控制较差（糖化血红蛋白为7%~11%）的2型糖尿病患者使用[3-3H]葡萄糖输注接受了9小时的EGP测量，之后患者随机分配至（1）利拉鲁肽1.2mg/d（LIRA）；（2）卡格列净100mg/d（CANA）；（3）利拉鲁肽1.2mg+卡格列净100mg（CANA+LIRA）治疗16周的组中。16周时，重复测量EGP。

结果：CANA+LIRA、CANA、LIRA组糖化血红蛋白自基线到16周时的平均改变分别为-1.67±0.29%（P=0.0001）、-0.89±0.24%（P=0.002）、-1.44±0.39%（P=0.004）。三组体重的改变分别为-6.0±0.8kg（P＜0.0001）、-3.5±0.5kg（P＜0.0001）、-1.9±0.8kg（P=0.03）。CANA单药治疗造成的EGP基础率增加9%（P＜0.05），伴以血浆胰高血糖素与胰岛素比率增加50%（P＜0.05）。LIRA单药治疗降低血浆胰高血糖素浓度并抑制了EGP。CANA+LIRA治疗的患者中，尽管血浆胰岛素应答维持在基线，CANA诱导的血浆胰高血糖素浓度的增加被阻断，但EGP增加了15%（P＜0.05）。

结论：这些结果证实，尽管利拉鲁肽阻断了血浆胰高血糖素浓度的增加且预防了卡格列净造成的血浆胰岛素浓度的降低，但未能阻断卡格列净造成的EGP增加。利拉鲁肽未能预防卡格列净造成的EGP的增加，解释了这两种药物联合使用对糖化血红蛋白缺乏额外效果。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Care. 2020 Jun;43(6):1234-1241.
Combination Therapy With Canagliflozin Plus Liraglutide Exerts Additive Effect on Weight Loss, but Not on HbA 1c, in Patients With Type 2 Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32220916/