对于表皮生长因子受体（EGFR）突变型肺癌的初始治疗，与单独使用厄洛替尼相比，厄洛替尼联合贝伐单抗可改善无进展生存期（PFS）。然而，相比于厄洛替尼，奥西替尼可延长PFS。2020年5月，发表于《JAMA Oncol》上的一项研究，进一步探讨了奥西替尼联合贝伐单抗作为一线治疗的效果。

目的：确定在转移性EGFR突变型肺癌患者中，奥西替尼联合贝伐单抗治疗的安全性和耐受性，并评估12个月的PFS。

设计、地点和参与者：来自2016年8月15日～2018年5月15日的49例转移性EGFR突变型肺癌患者，进行单中心介入性临床试验。在研究的1期部分，采用标准的3 + 3剂量降级设计，确定奥西替尼和贝伐单抗的最大耐受剂量。在研究2期部分，以1期部分中定义的最大耐受剂量治疗患者。于2019年8月1日～10月1日进行统计分析。

干预措施：所有患者接受奥西替尼（80mg∕日）和贝伐单抗（15mg/kg，每3周一次）。

主要结局和测量指标：研究2期部分的主要目的是确定接受奥西替尼联合贝伐单抗治疗12个月内无进展的患者人数。次要终点指标包括总体缓解率、中位PFS、总生存期以及联合治疗的毒性作用定义。

结果：在研究的49名患者中（34名女性；中位60岁[范围，36～83岁]），12个月时的PFS为76%（95%CI，65%～90%）。总体缓解率为80%（95%CI，67%～91%），中位PFS为19个月（95%CI，15～24个月）。在6名可测量的中枢神经系统疾病患者中，所有患者均具有部分或完全中枢神经系统应答。6周时EGFR突变型循环肿瘤（ct）DNA的持续检测与中位PFS（6周时清除，16.2个月[95%CI，13个月～未达到]；6周时未清除，9.8个月[95%CI，4个月～未达到]；P=0.04）和中位总生存期（6周时清除，未达到；6周时未清除，10.1个月[95%CI，6个月～未达到] ； P=0.002）较短相关。已确定的的耐药机制包括鳞状细胞转化（n=2）、多形转化（n=1）、获得性EGFR L718Q（n=1）和C797S（n=1）突变。

结论和相关性：奥西替尼联合贝伐单抗达到了研究预先设定的有效性终点。6周时持续的EGFR突变型循环肿瘤DNA与早期进展和生存期较短有关。计划进行一项随机3期研究，以比较奥西替尼+贝伐单抗和奥西替尼单药的有效性和安全性。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：最好还是加一些叙述性的语句，这种直接列出来估计可读性不是很高。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2020 May 28;6(7):1-8.
Effect of Osimertinib and Bevacizumab on Progression-Free Survival for Patients With Metastatic EGFR-Mutant Lung Cancers: A Phase 1/2 Single-Group Open-Label Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32463456