恶心和呕吐是德曲妥珠单抗（T-DXd）治疗中的常见不良反应。2024年9月，发表在Ann Oncol的一项研究，调查了奥氮平三联方案预防该不良反应的疗效。

目的：本研究旨在评估在接受首个周期T-DXd治疗患者中，基于奥氮平的三联方案预防恶心和呕吐的有效性。

患者与方法：这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的（ERICA）II期研究，纳入了接受首个周期T-DXd治疗的人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2，HER2）阳性/HER2低表达转移性乳腺癌患者。按1:1的比例，患者随机分配至奥氮平5mg组或安慰剂组，从第1天至第6天每日服用一次，同时在第1天接受5-羟色胺3受体拮抗剂和6.6mg静脉注射或8mg口服地塞米松。从首次T-DXd给药起，总观察期为504小时（21天）。主要终点指标是延迟期（T-DXd给药后24～120小时）的完全缓解（complete response，CR）率，即无呕吐事件且无需使用解救药物，对比时I类错误率为0.2（单侧）。次要终点指标包括延迟期和持续期（120～504小时）的无恶心率、根据不良事件通用术语标准（Common Terminology Criteria for Adverse Events，CTCAE）和CTCAE患者报告结局版本（PRO-CTCAE）评估的不良事件。

结果：2021年11月—2023年9月，日本43个研究中心共入组168例患者，其中162例患者（奥氮平组80例；安慰剂组82例）纳入符合方案集。达到主要终点指标，奥氮平组的延迟期CR率显著高于安慰剂组（70.0% vs 56.1%，P = 0.047）。在持续期中，奥氮平组也维持了较高的疗效（63.9% vs 44.4%）。奥氮平组的无恶心率也更高（延迟期：57.5% vs 37.8%；持续期：51.4% vs 31.9%）。奥氮平在延迟期的CR率在各亚组中均优于安慰剂组。此外，奥氮平还减轻了患者的食欲不振症状。高血糖和嗜睡等不良事件大多程度较轻。

结论：对于接受T-DXd治疗的患者，奥氮平5mg持续6天联合5-羟色胺3受体拮抗剂和地塞米松的治疗方案，在预防延迟性和持续性恶心和呕吐方面似乎有效。

（选题审校：吴紫阳 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
[1]SAKAI H, TSURUTANI J, OZAKI Y,et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled phase II study of olanzapine-based prophylactic antiemetic therapy for delayed and persistent nausea and vomiting in patients with HER2-positive or HER2-low breast cancer treated with trastuzumab deruxtecan: ERICA study (WJOG14320B)[J]. Ann Oncol. 2024 Sep 14:S0923-7534(24)03995-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39284382/.DOI: 10.1016/j.annonc.2024.09.001.