雌激素+孕激素或仅雌激素与乳腺癌发病率和死亡率之间的相关性为何？2020年7月，美国学者发表在《JAMA》的一项研究，考察了绝经后激素治疗与乳腺癌发病率和死亡率的相关性。

重要性：绝经后激素治疗对乳腺癌的影响仍然多变，来自观察性研究和随机临床试验的结果不一致。

目的：在女性健康倡议临床试验中，评估雌激素+孕激素或仅雌激素与乳腺癌发病率和死亡率的相关性。

设计、地点和参与者：2项安慰剂对照、随机临床试验的长期随访，包括27347名50~79岁的绝经后女性，参与者既往无乳腺癌，基线乳房X线筛查结果阴性。女性于1993~1998年从美国40个中心入组，随访至2017年12月31日。

干预：在包括16608名具有子宫的女性的试验中，8506人随机分配至结合雌激素（CEE）0.625mg/d+醋酸甲羟孕酮（MPA）2.5mg/d的组中，8102人分配至安慰剂组。在包括10739名既往子宫切除的女性的试验中，5310人随机分配至仅CEE 0.625mg/d的组中，5429人分配至安慰剂组。中位5.6年干预期后，CEE+MPA试验于2002年停止；中位7.2年干预期后，仅CEE试验于2004年停止。

主要结局和测量指标：主要结局为乳腺癌发病率（方案预先设定的不良结局），次要结局为乳腺癌原因造成的死亡和患乳腺癌后的全因死亡。

结果：27347名绝经后女性中（基线平均（SD）年龄63.4（7.2）岁），超过20年的中位累积随访期后，超过98%的女性具有是否死亡的信息。既往子宫切除的10739名女性中，与安慰剂相比，仅CEE与乳腺癌发病率统计学显著较低相关，分别为238例（年发生率0.30%）vs 296例（0.37%；HR，0.78；95% CI，0.65~0.93；P=0.05）；与乳腺癌死亡率统计学显著较低相关，分别为30例（年死亡率，0.031%）vs 46例（0.046%；HR，0.60；0.37~0.97；P=0.04）。相反，在有子宫的16608名女性中，与安慰剂相比，CEE+MPA与乳腺癌发病率统计学显著较高相关，分别为584例（0.45%）vs 447例（0.36%；HR，1.28；1.13~1.45；P＜0.001）；乳腺癌死亡率无显著差异，分别为71例（0.045%）vs 53例（0.035%；HR，1.35；0.94~1.95；P=0.11）。

结论和意义：2项随机试验的长期随访研究中，对于既往子宫切除的女性，与安慰剂相比，CEE单药治疗与乳腺癌发病率和死亡率较低显著相关，而在有完整子宫的女性中，与安慰剂相比，使用CEE+MPA与乳腺癌发病率较高显著相关，但乳腺癌死亡率无显著差异。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2020 Jul 28;324(4):369-380.
Association of Menopausal Hormone Therapy With Breast Cancer Incidence and Mortality During Long-term Follow-up of the Women's Health Initiative Randomized Clinical Trials
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32721007/