预防老年痴呆，苦于没有良药久矣！2020年8月，发表在《Neurology》的一项研究显示，持续服用他汀10年，可降低痴呆风险。

长期服用他汀预防痴呆是否可行 验证有难度

回顾性研究表明，一些常见处方药可能降低某些慢性病长期风险，例如他汀。

然而，此类研究通常需要纳入无疾病无症状的健康成人并随访多年。因此，评估某种药物一级预防作用如何，具有很大挑战。此外，随机临床试验通常强调或仅评估意向性治疗人群的效果，而不考虑持续用药。但是，持续用药效果如何，对于个人、临床或公共卫生决策仍具有重要价值。

有研究显示，认知正常的成年人服用他汀，可以降低晚年痴呆的风险。在普通人群中，他汀一级预防和二级预防心血管疾病的效果，早已是铁证如山。然而，他汀能否预防阿尔茨海默病（AD）或痴呆，随机试验和一些观察性研究结果相互矛盾甚至完全相反。

总体而言，随机试验纳入了血管疾病高危人群，随访时间相对较短（5年或更短），且仅报告意向治疗人群的效果。相关的观察性研究也有明显的局限性。

模拟研究：持续服用他汀10年 可降低痴呆风险

发表在《Neurology》的该项研究，避开了开展随机临床研究的挑战，使用现有数据模拟了一项随机对照试验（目标试验），来估计意向性人群和符合方案人群中他汀预防痴呆的效果。

研究者利用荷兰一项前瞻性队列研究的数据。根据每个连续月份是否使用他汀，将1993年～2007年期间的55～80岁受试者分为他汀新使用者或非新使用者，并随访至确诊痴呆、死亡、失访或随访结束。

用两种比较评估了他汀对痴呆以及痴呆或死亡组成的复合终点的影响：新使用vs不使用，持续使用vs不使用。

通过汇总的逻辑回归，评估他汀治疗策略的时间变化对痴呆风险的影响。使用逆概率加权来解释符合方案的效果评估中，治疗混杂因素的干扰。

在符合纳入条件的233526人中，他汀新使用者622人，非新使用者232904人。

与不使用他汀相比，新使用他汀者罹患痴呆的10年风险差异（95% CI）为-0.1%（-2.3%～1.8%），痴呆或死亡的10年风险差异为0.3%（-2.7%～3.3%）。

与不使用他汀相比，持续使用他汀者罹患痴呆的10年风险差异为-2.2%（-5.2%～1.6%），痴呆或死亡的10年风险差异为-5.1%（-10.5%～-1.1%）。

因此，持续使用他汀者，痴呆以及痴呆或死亡的10年风险降低，而仅新使用他汀者并非如此。由于新使用者和结局事件数量较少，且可能存在残余混杂因素，应该谨慎解读该研究结果。

他汀正在跻身“长寿药”阵营

本研究是首个研究他汀预防老年人痴呆的模拟随机试验。利用鹿特丹研究的大量数据，同时避免了观察性研究固有的一些局限性。

虽然他汀预防心血管疾病的作用早被证实，但研究者发现，在一项他汀停药情况不可知的分析中（模拟改良意向性治疗分析），与未使用他汀相比，新使用他汀治疗后痴呆、痴呆或死亡的风险降低的证据不足。既往的两项随机试验也有类似发现。

本研究结果则表明，与不使用他汀相比，持续使用他汀10年可降低痴呆、痴呆或死亡风险。但是，该相关性基于少数个体数据（导致置信区间较宽），且不能排除潜在风险因素的影响（如心血管疾病造成的残余混杂）。

即便这样，该研究对于将来更好设计观察性研究和随机临床试验，评价持续使用他汀对痴呆的预防作用，提供了有价值的信息。

总之，该研究结果表明，他汀或能扛起预防痴呆的重任。

他汀除了抗炎、抗肿瘤、降低骨质疏松症以及骨折风险等“神效”外，如今又增添了预防痴呆的作用。他汀大有作为长寿药，没事吃一片的节奏。不过话说回来，是药三分毒，还需谨慎看待神药他汀。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：研究者在方法学上进行了一定的探索和创新，值得借鉴，但仍无法完全避免观察性研究所固有的局限性。因此，应谨慎地解读研究结果。）

参考资料：
Neurology. 2020 Aug 4;10.1212/WNL.0000000000010433.
Emulating a target trial of statin use and risk of dementia using cohort data
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32753444/