血清尿酸水平较高与糖尿病肾病风险增加相关，但是否意味着降低血清尿酸水平就能降低尿病肾病风险呢？2020年6月，发表在《N Engl J Med》的一项研究，对于合并早期至中期糖尿病肾病的1型糖尿病患者，用别嘌呤醇降低血清尿酸未能带来肾保护作用。

背景：血清尿酸水平较高与糖尿病肾病风险增加相关。对于合并早期至中期糖尿病肾病的1型糖尿病患者，使用别嘌呤醇降低血清尿酸水平，可延缓肾小球滤过率（GFR）的降低。

方法：在一项双盲试验中，研究者将1型糖尿病患者随机分配接受别嘌呤醇或安慰剂组。患者入组标准为，血清尿酸水平至少为4.5mg/dL，eGFR为40.0~99.9mL/min/1.73m2体表面积，具有糖尿病肾病证据。首要结局为3年加2个月洗脱期后基线调整GFR，通过碘海索进行测量。次要结局包括每年基于碘海索的GFR的降低和洗脱期后尿白蛋白排泄率。也评估了安全性。

结果：总共267名患者随机分配至别嘌呤醇组，263人接受安慰剂。患者平均51.1岁，基线糖尿病病程34.6年，平均糖化血红蛋白水平8.2%。别嘌呤醇组和安慰剂组基线时基于碘海索的平均GFR分别为68.7和67.3mL/min/1.73m2。干预期，别嘌呤醇组平均血清尿酸水平由6.1降至3.9mg/dL，安慰剂组保持在6.1mg/dL。洗脱期后，基于碘海索的平均GFR的组间差异为0.001mL/min/1.73m2（95% CI，-1.9~1.9；P=0.99）。别嘌呤醇组和安慰剂组基于碘海索的平均GFR降低分别为-3.0和-2.5mL/min/1.73m2/年（组间差异，-0.6mL/min/1.73m2/年；95% CI，-1.5~0.4）。洗脱期后，别嘌呤醇组的平均尿白蛋白排泄率比安慰剂组高40%（95% CI，0~80）。两组严重不良事件的频率相似。

结论：未有证据显示，对于合并早期至中期糖尿病肾病的1型糖尿病患者，服用别嘌呤醇降低血清尿酸对肾脏结局具有显著的临床获益。

（选题审校：应颖秋 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
N Engl J Med. 2020 Jun 25;382(26):2493-2503
Serum Urate Lowering with Allopurinol and Kidney Function in Type 1 Diabetes
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov//32579810/