卡格列净属于钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂类新型口服降糖药。2017年，FDA要求在卡格列净的说明书上添加黑框警告，警示大家其会导致腿部和足部截肢风险升高。2020年8月，发表在《BMJ》的一项新使用者队列研究再次提示，卡格列净可导致截肢率小幅增加，在基线有心血管疾病的65岁或以上患者中最明显。

目的：旨在依据年龄和心血管疾病程度评估初始使用卡格列净成人的下肢截肢率。

设计：基于人群的新使用者队列研究。

数据来源：美国2013~2017年2个商业保险数据库和1个Medicare数据库。

参与者：新处方卡格列净的患者与新处方胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的患者，1:1按照倾向性评分匹配。对以下4组的患者计算了下肢截肢率的风险比和每1000人-年截肢率的差异：1组，低于65岁的无心血管疾病的患者；2组，低于65岁但有心血管疾病的患者；3组，65岁或以上无心血管疾病的患者；4组，65岁或以上有心血管疾病的患者。对每个组，通过Meta分析计算截肢汇总风险比和每1000人-年率的差异。

干预：卡格列净vs GLP-1激动剂。

主要结局测量指标：需要手术的下肢截肢。

结果：3个数据库中，鉴别出310840名开始卡格列净或GLP-1激动剂治疗的倾向性评分匹配的成人。每一组，与GLP-1激动剂相比，接受卡格列净成人截肢的风险比和每1000人-年截肢率差异分别为：1组，HR，1.09（95% CI，0.83~1.43），截肢率差异，0.12（-0.31~0.55）；2组，HR，1.18（0.86~1.62），差异，1.06（-1.77~3.89）；3组，HR，1.30（0.52~3.26），差异，0.47（-0.73~1.67）；4组，HR，1.73（1.30~2.29），差异，3.66（1.74~5.59）。

结论：卡格列净可导致截肢率小幅增加，在基线有心血管疾病的65岁或以上患者中最明显，6个月时发生1个额外的需要治疗的有害结局的患者数为556名（即，每10000名接受卡格列净的患者会发生18例以上截肢）。这些结果有助于在常规诊疗中综合考虑卡格列净带来的截肢风险。

（选题审校：徐晓涵 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2020 Aug 25;370:m2812.
Risk of amputation with canagliflozin across categories of age and cardiovascular risk in three US nationwide databases: cohort study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32843476/